バイオ医薬品の免疫原性は、開発過程で評価が必須の項目であり、臨床試験で得られた試料中の抗薬物抗体（ADA）の評価を含む適切なリスクマネジメントが必要である。本研究では、バイオ医薬品等の免疫原性に関するリスク低減策に関する規制要件を提示し、品質安全性の確保されたバイオ医薬品等の開発推進に貢献するため、（1）免疫原性評価に関するガイドラインの作成とADA評価法の標準化の推進、及び（2）in vitro評価系による免疫原性の予測評価法の確立と標準化に向けた検討を行う。令和6年度は以下の成果が得られた。
（1）免疫原性評価法の標準化に関して、免疫原性評価ガイドライン案の本文について、意見公募結果に基づく改定案の作成を行った。ADA標準パネルに関して、WHO国際標準品共同検定として、研究班から提供した抗アダリムマブ抗体から4クローンとその他の標準品候補抗体等を含む計8クローンの抗体について電気化学発光法を用いた評価を行い、NIBSCに報告した。ADAアッセイにおけるタイター測定において、S/Nを代替指標として用いる際の留意事項を検討した結果、全体的なADAレベルの傾向を把握する目的ではS/Nを使用することが可能である一方で、ADAレベルとPK、PD、有害事象等の関連を定量的に考察する際には、タイターを用いることが望ましいと考えられた。AAVベクターに対するADA評価法に関しては、AAV血清型9について評価法の構築を行い、抗AAV9抗体の総抗体量及び中和活性について評価可能な系を構築した。
（2）免疫原性の予測評価法に関する研究として、T cell assayに関して、陽性対照試料を用い、抗原提示に伴うCD4陽性T細胞の活性化の評価指標が異なる3種類のアッセイ系を構築した。また，ヒト末梢血単核球（PBMC）の入手元の違いによるPBMCの品質の違いがT cell assayの結果に影響を及ぼすこと、その影響の大きさはアッセイ系ごとに異なる可能性を見出した。MAPPsアッセイ用試料調製法を検討すると共に、陽性対照抗体としてボコシズマブ、モデル抗体としてアダリムマブの2種の抗体について、2種類の製造元から入手した複数ロットの凍結樹状細胞を用いてMAPPsアッセイを実施した。また、in silicoでの免疫原性予測法結果をMAPPsで得られた結果と比較考察した。