本研究開発の目的は、抗がん剤心毒性の目的に適したヒトiPS心筋細胞とAI/機械学習などを駆使ながら、機能的毒性（収縮毒性）、器質的毒性（細胞毒性）など新たな安全性薬理評価法を世界に先駆けて開発し、国際連携をしながら心毒性シグナルを広く検出可能な非臨床試験バッテリーの構築を目指すことである。
ヒトiPS心筋の未熟な特性のメカニズムにより理解を進めるとともに、成熟化方法を開発した。特にFDAとの共同研究で、ナノスパターンプレートによる成熟化データを論文として公表した。これらのwetデータを補完するため、ヒトiPS心筋の数理モデルの開発に取り組み、カルシウム動態やミトコンドリア機能などの観点から改良している。また、収縮画像の機械学習や器質的毒性モデルの開発も実施中である。さらに毒性評価法の高度化に関しては、デバイスの開発やエンドポイントの精緻化などを行い、収縮測定機器の機種間差を克服できるパラメーターの候補を新たに見出した。
ヒトiPS心筋の予測性を検証するため、日本安全性薬理研究会と連携して抗がん剤リストを作成した。チロシンキナーゼ阻害薬ニロチニブを用いて、ヒトiPS心筋と動物データの比較を行ったところ、急性毒性はヒトiPS心筋を用いた評価結果と類似していたが、慢性毒性（弛緩能抑制）は乖離が認められた。ヒトiPS心筋を使用した抗がん薬の慢性毒性評価では、代謝・排泄を考慮したプロトコルの設計が臨床予測性の向上に必須と考えられる。さらに、ヒトiPS心筋とFDA有害事象データベースの解析を進めている。
さらに、国際連携に関しては、米国FDAのワークショップでcase studyの事例を講演するとともに、米国HESI、FDAと慢性心毒性に関する国際検証試験のデータ解析を進めている。また国内連携に関しては、産官学で、(1) 心収縮評価系プラットフォームの特徴づけを継続し、評価データを取得すること、(2) 抗がん剤による慢性心毒性の定義、陽性対照薬の選定、抗がん剤による心毒性に対する考え方などについてより深い議論を継続してペーパーに纏めることを行う予定である。
以上により、本研究班は一体となって順調に成果を上げており、今後、日本から新たな抗がん剤心毒性の評価系を提案し、国際検証試験等を通じて国際標準化を推進することが期待される。