がん薬物療法において耐性化が問題となっており、耐性を克服するための新たな治療法の開発が必要とされている。申請者は、乳がんや肺がんにおいてHER2やEGFRを標的とする分子標的治療薬の耐性化に、がん原遺伝子YES1の発現上昇が関与しており、YES1分子は耐性克服の有用なターゲットであることを報告している。しかしながら、YES1分子を特異的に阻害する承認薬は存在せず、可能な限り安全で安価な治療法の開発が望まれる。そこで申請者は漢方薬に着目し、漢方薬のデータベースであるKampoDBと機械学習を用いたin silico解析を通じて、YES1分子を阻害する化合物として漢方成分である化合物Xを特定した。この結果から、化合物XがYES1遺伝子発現上昇による耐性化克服の新たな治療薬となる可能性が示唆されているが、今後、臨床研究を経て実用化を目指すにあたり、基礎的なエビデンスの収集が必須である。そこで本研究では、化合物Xおよび化合物X含有漢方薬のYES1分子阻害を介した耐性克服作用を基礎的に検証することを目的とする。