くも膜下出血は致死率・後遺症率が高い疾患で、主に脳動脈瘤破裂により発症する。突然の激しい頭痛や意識障害を伴い、患者の約1/3が死亡し、1/3が重度の後遺症を残す。特に日本人は脳動脈瘤破裂のリスクが高く、国際的リスクスコアにも「日本人」がリスク項目として含まれる。くも膜下出血の治療の主要目標は、破裂動脈瘤の再破裂防止と、遅発性脳虚血の抑制である。遅発性脳虚血は脳血管攣縮や末梢循環障害や炎症などが原因とされている。遅発性脳虚血を生じると脳血流低下による意識障害や麻痺、脳梗塞を引き起こす。破裂動脈瘤の再破裂防止処置(開頭クリッピング術や血管内コイル塞栓術)が成功しても、遅発性脳虚血が長期予後を大きく左右する。クラゾセンタンは、エンドセリン受容体拮抗薬で脳血管攣縮予防薬として2022年1月に世界に先駆けて日本で承認された。強力な血管収縮作用をもつエンドセリン1の濃度を低下させることで、脳血管攣縮の発症を抑制する。しかし、クラゾセンタンは副作用として体液貯留が報告され、投与中止に至る例もある。この体液貯留の副作用に関連してクラゾセンタンと、利水作用のある柴苓湯併用による効果と安全性を評価するための特定臨床研究のプロトコールを作成する。