原発性および二次性骨髄線維症はJAK2変異を伴う骨髄増殖性腫瘍であり、生存期間中央値は4年と予後不良である。JAK阻害薬(ルキソリチニブ)は脾腫や全身症状を改善するが、骨髄線維化を抑制せず、造血不全を悪化させる課題がある。従来、骨髄線維化は間葉系細胞が関与すると考えられていたが、開発代表者らはJAK2変異単球由来の腫瘍性fibrocyteがその原因であることを明らかにした。さらに、Jak2変異マウスでfibrocyteを除去すると骨髄線維化が改善し、fibrocyteが治療標的となる可能性を示した。薬剤スクリーニングの結果、HMG-CoA還元酵素阻害薬のうちピタバスタチンがin vitroでJak2変異マウスや患者由来fibrocyteの増殖を抑制し、マウスモデルを用いたin vivoの検討でも骨髄線維化や貧血を改善することを確認した。本研究開発では、JAK阻害薬が投与されている骨髄線維症患者を対象に、ピタバスタチン療法の安全性と有効性を検討する第II相医師主導治験のプロトコールを作成する。さらに、令和8年度からの治験実施体制を構築し、骨髄線維化や貧血の改善、QOL向上を目指す。