アルツハイマー病(AD)やピック病などの前頭側頭葉変性症(FTLD)には、タウが原因とされる神経変性が見られ、これを総称してタウオパチーと呼びます。タウオパチーでは、リン酸化されたタウが脳内で毒性オリゴマー(tau oligomer)を形成し、神経細胞を傷害しつつ他の細胞に伝播します。この毒性オリゴマーの減少と伝播の阻止は、ADおよびFTLD-tauの治療に有望な戦略です。 現在、タウを標的とした低分子薬や抗体、核酸医薬が開発中ですが、効果が確認されたものはまだありません。本事業では、リファンピシン経鼻剤の開発に取り組んでいます。リファンピシンは抗生物質で、脳内に移行しやすい特性を持ち、タウオリゴマーの形成を抑制することが明らかになっています。しかし、経口投与では肝障害のリスクがあるため、経鼻剤の開発が進められました。マウス実験においては、有効性と安全性が確認され、ヒトへの投与も視野に入れた経鼻剤の開発が完了しています。 今年度は、本剤のGLP安全性試験を実施し、Phase 1試験の準備を進めます。