課題詳細 | AMEDfind

研究課題情報

課題管理番号

25lk0221194h0002

統合プロジェクト（三期）

医薬品プロジェクト

統合プロジェクト（二期）

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

臨床研究・治験推進研究事業

タグ（2024）

研究開発目的：治療に関する研究

研究の性格：医薬品開発<適応追加>

研究モダリティ：高分子医薬品－抗体

開発フェーズ：臨床試験・治験

ICD-10大分類：血液および造血器の疾患ならびに免疫機構の障害

対象疾患領域：成育 , がん , 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 難病 , 感染症

特記的事項：治験<医師主導>

補足確認：治療 , 予後・生活の質<QOL>

代表研究機関

国立研究開発法人国立成育医療研究センター

研究代表者

(2025) 井口晶裕, 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児がんセンター血液内科　診療部長

(2024) 井口晶裕, 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児がんセンター血液内科　診療部長

研究期間

2024年度 - 2027年度

課題への総配分額

143,000 千円

研究概要（2025）

少子高齢化に伴うドナー不足を背景にHLA半合致移植(ハプロ移植)が増加している。HLA一致移植に比べハイリスクとなる移植片対宿主病(GVHD)に対処するため多く症例で移植後大量シクロフォスファミド(PT-CY)が使用されている。しかし小児領域には放射線や抗がん剤の感受性が高くPT-CY投与が極めて困難な疾患や生後すぐに緊急移植が必要な疾患群が存在する。このため我々はPT-CYを用いない「αβT細胞及びB細胞除去によるハプロ移植」の開発を目指している。本移植法は、幹細胞源からαβT細胞とB細胞をそれぞれ一定量減少させた後に移植を行うものである。幹細胞であるCD34陽性細胞を十分量移植することで生着を担保し、αβT細胞を除去することでGVHD発症を抑制し、T細胞分画でγδT細胞が保持されることで抗腫瘍効果を損なわず感染症の危険も増大しない。B細胞除去とリツキシマブ投与により移植後リンパ増殖疾患を抑制する。本課題ではPT-CYを用いることが困難な小児患者を対象としリツキシマブおよび本移植技術の承認申請を行うための医師主導治験を行うことを目的とする。

研究概要（2024）

研究成果情報

2024

成果の概要

学会誌・雑誌等における論文一覧

1. Takeuchi I, Tanase-Nakao K, Ogawa A, Sugawara T, Migita O, Kashima M, Yamazaki T, Iguchi A, Naiki Y, Uchiyama T, Tamaoki J, Maeda H, Shimizu H, Kawai T, Taniguchi K, Hirata H, Kobayashi M, Matsumoto K, Naruse K, Hata K, Akutsu H, Kato T, Narumi S, Arai K, Ishiguro A. Congenital anaemia associated with loss-of-function variants in DNA polymerase epsilon 1. J Med Genet. 2024, 61:239-243. doi: 10.1136/jmg-2023-109444.

2. Iguchi A, Uchiyama T, Fujimori K, Gocho Y, Sakaguchi H, Deguchi T, Tomizawa D, Imadome KI, Onodera M, Matsumoto K. HLA-haploidentical T-cell receptor αβT/B-cell-depleted stem cell transplantation for Fanconi anemia. Int J Hematol. 2024, 119:334-337. doi: 10.1007/s12185-023-03703-x.

3. Fujimori K, Ikenobe N, Gocho Y, Uchiyama T, Deguchi T, Sakaguchi H, Tomizawa D, Takeuchi I, Shimizu H, Arai K, Ishiguro A, Matsumoto K, Iguchi A. Hematopoietic stem cell transplantation in two sisters with bone marrow failure associated with POLE gene variants. Pediatr Blood Cancer. 2024;71(5):e30919. doi: 10.1002/pbc.30919.

4. Sakamoto A, Uchiyama T, Kaname T, Iguchi A, Ohara O, Ishimura M, Onum M, Kunishima S, Ishiguro A. Diagnostic delay of MYH9-related disorder in Japan. Br J Haematol. 2024 ;204:2400-2404. doi: 10.1111/bjh.19484.

5. Goto H, Kada A, Ogawa C, Nishiuchi R, Yamanaka J, Iguchi A, Nishi M, Sakaguchi K, Kumamoto T, Mochizuki S, Ueki H, Kosaka Y, Saito AM, Toyoda H. Treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia in children: an observational study of the Japan Children's Cancer Group. Int J Hematol. 2024. doi: 10.1007/s12185-024-03838-5.

6. Sakamoto A, Uchiyama T, Futatsugi R, Ohara O, Iguchi A, Kaname T, Hikosaka M, Ono H, Kunishima S, Ito S, Ishiguro A. Platelet changes and bleeding symptoms in children, adolescents, and adults with 22q11.2 deletion syndrome. Pediatr Blood Cancer. 2024:e31292. doi: 10.1002/pbc.31292.

7. Ikenobe N, Fujimori K, Gocho Y, Myojin S, Yamada M, Imadome K, Miyasaka M, Miyazaki O, Yoneda A, Matsumoto S, Nakagawa S, Deguchi T, Iguchi A, Tomizawa D, Ogimi C, Matsumoto K, Sakaguchi H. Successful management with urgent haploidentical-peripheral blood stem cell transplantation for a patient with severe aplastic anaemia who developed disseminated fungal infection following immunosuppressive therapy. EJHaem. 2024;5(5):1072-1075. doi: 10.1002/jha2.917.

8. Terashita Y, Iguchi A, Sugiyama M, Cho Y, Goudarzi H, Yokota I, Manabe A. Serum 5-S-cysteinyldopa as a predictive biomarker for stem cell transplantation-related complications in children and young adults. Blood Cell Ther. 2024 13;7(4):111-117. doi: 10.31547/bct-2024-001.

9. 小田切理香，井口晶裕，坂本淳，野上恵嗣，堀田多恵子，大賀正一，石黒精. リバーロキサバン投与時に包括的凝固機能を評価したアンチトロンビン欠乏症児. 日小児会誌61(5): 406–409, 2024

10. 井口晶裕. プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、PIVKA-II 小児の臨床検査2024 小児内科増刊号56:93-95, 2024

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

1. 藤森健太郎，内山徹，牛腸義宏，坂口大俊，出口隆生，富澤大輔，今留謙一，松本公一，小野寺雅史，井口晶裕．ファンコニ貧血に対するαβT/B細胞除去によるハプロ移植後の免疫再構築．第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会，東京，2024.3.22（口演）

国内 / 口頭

2. 安江志保，坂口大俊，藤森健太郎，内山徹，八角高裕，大野沙耶香，金裕花，樋口徹，牛腸義宏，井口晶裕，出口隆生，富澤大輔，松本公一．家族性血球貪食性リンパ組織球症2型の乳児に対する臍帯血移植．第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会，東京，2024.3.22（口演）

国内 / 口頭

3. 大野沙耶香，金裕花，樋口徹，安江志保，牛腸義宏，井口晶裕，坂口大俊，出口隆生，富澤大輔，松本公一．ダウン症候群・自閉症スペクトラム障害の背景を持つ再発急性リンパ性白血病に対するTisagenlecleucel 投与．第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会，東京，2024.3.22（ポスター）

国内 / ポスター

4. Fujimori K, Ikenobe N, Gocho Y, Uchiyama T, Deguchi T, Sakaguchi H, Tomizawa D, Takeuchi I, Shimizu H, Arai K, Ishiguro A, Matsumoto K, Iguchi A. First report of hematopoietic stem cell transplantation used to treat novel POLE variant-associated bone marrow failure. 50th Annual Meeting of the EBMT. Glasgow, UK, 14- 17 April 2024. （ポスター）

国外 / ポスター

5. Sakaguchi H, So T, Gocho Y, Iguchi A, Deguchi T, Tomizawa D, Kosuga M, Matsumoto K. Immune-Mediated Cytopenia after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Children with Inherited Metabolic Disorders. 50th Annual Meeting of the EBMT. Glasgow, UK, 14- 17 April 2024. （ポスター）

国外 / ポスター

6. 安江志保，坂口大俊，藤森健太郎，内山徹，八角高裕，大野沙耶香，金裕花，樋口徹，牛腸義宏，井口晶裕，出口隆生，富澤大輔，松本公一．化学療法と臍帯血移植が奏功した家族性血球貪食性リンパ組織球症2型の乳児例．第127回日本小児科学会学術集会，福岡，2024.4.19（口演）

国内 / 口頭

7. 坂口大俊，蘇哲民，小須賀基道，牛腸義宏，井口晶裕，出口隆生，富澤大輔，松本公一．ムコ多糖症II型に対する脳室内酵素補充療法と造血細胞移植併用療法．第127回日本小児科学会学術集会，福岡，2024.4.20(口演）

国内 / 口頭

8. Iguchi A, Uchiyama T, Fujimori K, Gocho Y, Sakaguchi H, Deguchi T, Tomizawa D, Imadome KI, Onodera M, Matsumoto K. HLA-haploidentical T-cell receptor αβT/B-cell-depleted stem cell transplantation for Fanconi anemia. The 30th Annual Meeting of the Japan Childhood Aplastic Anemia Study Group. 札幌，2024.5.25（口演）

国内 / 口頭

9. 大野沙耶香、坂口大俊、牛腸義宏、関口昌央、山田悠司、塩田曜子、清谷知賀子、井口晶裕、出口隆生、寺島慶太、富澤大輔、米田光宏、松本公一. 同種骨髄移植後に生じた治療抵抗性免疫性血小板減少に対してダラツムマブが有効であった一例. 第87回日本血液学会学術集会，京都，2024.10.11（口演）

国内 / 口頭

10. Sakaguchi H, Gocho Y, Iguchi A, Sakamoto K, Osumi T, Sekiguchi M, Yamada Y, Shioda Y, Kiyotani C, Terashima K, Deguchi T, Kato M, Tomizawa D, Matsumoto K. Haploidentical hematopoietic cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide for children. 第87回日本血液学会学術集会，京都，2024.10.12（口演）

国内 / 口頭