ミトコンドリア病は細胞内エネルギーのATP産生障害で幼少期から多臓器障害が進行して死に至る稀少疾患であるが有効な治療薬がない。また、日本の聴覚障害者数は18歳以上で34万3000人、18歳未満で1万5800で1000人に約3人が聴覚障害者である。加齢性難聴は65歳以上の25－40％、75歳以上の40－66％、85歳以上の80％以上において合併すると推定され、爆音曝露による騒音性難聴、抗がん剤シスプラチンに伴うシスプラチン難聴などの難聴患者数は非常に多いが治療薬はない。申請者はATP産生を促進する新規合成インドール化合物MA-5を見いだし、ミトコンドリア病細胞の生存率を改善し、細胞内ATPを増加する一方で酸化ストレスは減少すること、ミトコンドリア病モデルマウスでも短命なマウスの寿命延長効果や難聴治療効果を示した。さらにMA-5はミトコンドリア難聴、加齢難聴、爆音難聴、シスプラチン難聴モデルで非常に低濃度から有効であり治療効果を示した。MA-5はミトコンドリアの蛋白質に結合してATP産生を増加させる全く新しい機序による治療薬であり、現在2件(5ヶ国各国移行終了)の特許と13件の出願が完了した。MA-5は90名のミトコンドリア病患者細胞の95％に有効であり、ミトコンドリア病マーカーGDF-15がその効果判定に有用である。これまでにAMEDの支援でGMPレベル化合物を合成し、各種薬理試験、動態試験、First in Human試験（FIH試験）の実施に向けた非臨床安全性試験（GLP）が終了し昭和大学臨床薬理研究所で第一相試験が修了した。そこで本計画では、2024年度中に難聴をともなうミトコンドリア病(MELAS3243A>G)の第二相試験を実施し、MA-5の臨床POCの取得を行う。本治験にはミトコンドリア診療マニュアル作成班長・編集任者である村山圭と小坂仁、本研究と連携する患者レジストリであるJ-MO Bankの責任者である村山圭、ミトコンドリア病難聴の専門家の香取幸夫、松永達雄が研究分担者になり、本研究ではオールジャパンの支援体制がある