⁶⁴Cu-ATSMは腫瘍低酸素環境に高集積し、低酸素環境下で治療抵抗性を有する腫瘍に対し、膠芽腫などの悪性腫瘍細胞を用いた動物実験で高い治療効果を発揮する放射性薬剤である。本薬剤に使用される放射性核種⁶⁴Cuは、通常の放射性薬剤が放出するβ-線だけではなく、局所的に高いエネルギーを付与し細胞殺傷効果がより高いオージェ電子も放出し、低酸素下にあるがん細胞に複雑な障害を与え効果的に殺傷できる。
我々は平成30年(2018)から令和5年3月までに、再発悪性脳腫瘍を対象とした第Ｉ相試験「悪性脳腫瘍に対する治療用放射性薬剤⁶⁴Cu-ATSMの至適投与量、投与方法を明らかにする安全性試験」を施行し、悪性神経膠腫に対する⁶⁴Cu-ATSMの至適投与量、投与方法を100 MBq/kg・週1回ｘ4回投与であると結論できた。
この結果をもとに、⁶⁴Cu-ATSMの有効性を検証するために、「再発・難治性悪性神経膠腫に対する治療用放射性薬剤64Cu-ATSMの有効性を検証するランダム化医師主導治験(STEP64試験)」を実施することとなった。本試験では、再発・難治性悪性神経膠腫を対象として、⁶⁴Cu-ATSMによる治療の全生存期間における優越性を、BPC療法（Best physician’s choice）との非盲検ランダム化比較試験にて検証する。BPC群では、患者の状態に合わせてテモゾロミドまたはベバシズマブによる治療を行う。試験治療群では、⁶⁴Cu-ATSM 100 MBq/kgを、各コース1日目に1回、静脈に投与する。1週間を1コースとし、合計4コースまで行う。
本試験では再発悪性神経膠腫に対するベバシズマブの1年生存割合が34.5%であることから、標準治療（BPC群）での1年生存割合30%に対し、試験治療で1年生存割合20%の上乗せ効果、すなわちハザード比0.576を期待することとし、両群の1年生存割合の差が20%に相当する差より小さければ、臨床的に意義なしと判断することとした。予定登録数は、片群28例の合計56例とし、登録期間は3年で、追跡期間は登録終了後1年とした。
本試験を医師主導治験で行うため、令和5年10月に、PMDAと対面助言を行い、プロトコールを完成させ、令和6年3月の国立がん研究センター治験審査委員会でプロトコール承認を得た。治験届をPMDAに提出し、令和6年6月から、本治験を開始した。令和7年3月までに、11人が登録されてランダム化割付が行われた。6人がCuATSMによる試験治療を受け、5人は標準治療（テモゾロミドまたはベバシズマブ投与）を受けた。これまでのところ、重篤な有害事象の報告はない。