結核菌(Mycobacterium tuberculosis、Mtb)は、世界的に最も致死率の高い感染症のひとつである。抗生物質による現在の結核治療は、治療期間の長さ、薬剤耐性の増大が大きな負荷になっている。そこで我々は、宿主指向の創薬標的として病原体の増殖を助長する宿主遺伝子を系統的に同定する。Mtbに感染したマクロファージ細胞においてCRISPR干渉(CRISPRi)スクリーニングを用いて1,500以上の遺伝子をノックダウンし、どの遺伝子がこの病原体の細胞内増殖に影響を及ぼすかを明らかにする。スクリーニングにより、Mtbが免疫反応を回避するために利用する宿主遺伝子を明らかにする。見つかった宿主遺伝子は、ヒトマクロファージ細胞を用いて既存の抗生物質と相乗的に結核菌増殖を抑制できることをin vitro検証する。また、マウス結核モデルの肺胞マクロファージ細胞に存在する標的遺伝子をsiRNA含有ナノ粒子を用いてノックダウンし、既存の抗生物質と相乗的に結核菌増殖を抑制することをin vivoでも検証する。並行して、標的宿主遺伝子をノックダウンし結核菌を感染させたマクロファージ細胞を用いて、宿主転写ネットワークの変化を捉え、結核菌増殖が抑制される分子メカニズムの解明も試みる。