細胞内外エフェクターに対する大腸がん細胞の適応システムの包括的解析と新規免疫療法の開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 25jm0210108h0003
- 統合プロジェクト(三期)
シーズ開発・基礎研究プロジェクト
- 統合プロジェクト(二期)
シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業
- タグ(2025)
研究開発目的: 基礎医学研究
研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>
研究モダリティ: in silico<データサイエンスやシミュレーション等>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 国際共同研究
- タグ(2024)
研究開発目的: 基礎医学研究
研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>
研究モダリティ: in silico<データサイエンスやシミュレーション等>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 国際共同研究
- タグ(2023)
研究開発目的: 基礎医学研究
研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>
研究モダリティ: in silico<データサイエンスやシミュレーション等>
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん
特記的事項: 国際共同研究
- 代表研究機関
- 国立大学法人東海国立大学機構
- 研究代表者
(2025) 近藤豊, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学 教授
(2024) 近藤豊, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学 教授
(2023) 近藤豊, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科 腫瘍生物学 教授
- 研究期間
- 2023年度 - 2026年度
- 課題への総配分額
- 24,692 千円
- 研究概要(2025)
- 長鎖非翻訳RNAの新たな機能としてDNA/RNA sensing および解消する機構があることが明らかとなってきた。共同研究者による空間的解析から同定したeccDNAの解析を行い、これによる免疫機構誘導メカニズムとlncRNAによる調整作用を明らかとする。
- 研究概要(2024)
- 長鎖非翻訳RNAの新たな機能としてDNA/RNA sensing および解消する機構があることが明らかとなってきた。本年度はまずこれまでに同定してきた長鎖非翻訳RNAのTUG1に焦点を絞り解析を進める。TUG1が細胞内の異常なDNA/RNAをどのように解消しているか、自然免疫との関連も含めて解析を進める。がん細胞内の異常核酸生成物の解析を中心に行い、自然免疫の誘導機序を明らかとする。
- 研究概要(2023)
- 長鎖非翻訳RNAの新たな機能としてDNA/RNA sensing および解消する機構があることが明らかとなってきた。本年度はまずこれまでに同定してきた長鎖非翻訳RNAのTUG1に焦点を絞り解析を進める。TUG1が細胞内の異常なRNAをどのように解消しているか、自然免疫との関連も含めて解析を進める。この基礎的結果を踏まえて、次年度以降に共同研究者が解析をすすめる空間的解析を統合して、がん細胞と周囲環境との関連解析に発展させる。
研究成果情報
2024
2023
成果の概要
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サブプロジェクトA 大腸がんのゲノム解析と空間的遺伝子解析:
大腸がんの周囲微小環境の肝転移に及ぼす影響を検討するため、検体における病原性細菌の空間解析と大腸がん微小環境における細胞の空間解析を行うサンプルの準備を終了した。ナノポアシークエンサーを用いて変異解析を行った結果、複数のスプライシングバリアントを検出した。これらのスプライシングバリアントを空間的発現解析において検出できるようにプローブのデザインを開始した。同時にフソバクテリウムなどをはじめとする病原性バクテリアと、周囲微小環境との相互作用を解析できるようにカスタムプローブを準備した。
サブプロジェクトB シングルセルRNAシークエンスをはじめとするオミクス解析:
パイプラインの準備は整った。パイプラインの性能については、公開データを用いて確認している。サブプロジェクトAの空間解析データが得られ次第、解析可能である。
サブプロジェクトC 細胞内免疫効果因子の研究とその臨床応用:
大腸がんの周囲微小環境の免疫状態を解析した。腫瘍細胞において外来のRNAまたはDNAが自然免疫機能を誘導するかを合成2本鎖RNA、2本鎖DNA、RNA-DNAハイブリッドを用いて行った。これらは細胞内のセンサータンパク質(RIG1、STING)の反応を誘導し、IFNBなどの遺伝子発現を増加させた。
大腸がんの周囲微小環境の肝転移に及ぼす影響を検討するため、検体における病原性細菌の空間解析と大腸がん微小環境における細胞の空間解析を行うサンプルの準備を終了した。ナノポアシークエンサーを用いて変異解析を行った結果、複数のスプライシングバリアントを検出した。これらのスプライシングバリアントを空間的発現解析において検出できるようにプローブのデザインを開始した。同時にフソバクテリウムなどをはじめとする病原性バクテリアと、周囲微小環境との相互作用を解析できるようにカスタムプローブを準備した。
サブプロジェクトB シングルセルRNAシークエンスをはじめとするオミクス解析:
パイプラインの準備は整った。パイプラインの性能については、公開データを用いて確認している。サブプロジェクトAの空間解析データが得られ次第、解析可能である。
サブプロジェクトC 細胞内免疫効果因子の研究とその臨床応用:
大腸がんの周囲微小環境の免疫状態を解析した。腫瘍細胞において外来のRNAまたはDNAが自然免疫機能を誘導するかを合成2本鎖RNA、2本鎖DNA、RNA-DNAハイブリッドを用いて行った。これらは細胞内のセンサータンパク質(RIG1、STING)の反応を誘導し、IFNBなどの遺伝子発現を増加させた。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Oishi M, Shinjo K, Takanari K, Muraoka A, Suzuki MM, Kanbe M, Higuchi S, Ebisawa K, Hashikawa K, Kamei Y, Kondo Y.Exclusive expression of KANK4 promotes myofibroblast mobility in keloid tissues. Sci Rep. 2024, 14(1), 8725, doi: 10.1038/s41598-024-59293-z.
2. Hashimoto M, Kojima Y, Sakamoto T, Ozato Y, Nakano Y, Abe T, Hosoda K, Saito H, Higuchi S, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Hata T, Nagayama S, Kagawa K, Goto Y, Utou M, Gamachi A, Imamura K, Kuze Y, Zenkoh J, Suzuki A, Takahashi K, Niida A, Hirose H, Hayashi S, Koseki J, Fukuchi S, Murakami K, Yoshizumi T, Kadomatsu K, Tobo T, Oda Y, Uemura M, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Oshima M, Shibata T, Suzuki Y, Shimamura T, Mimori K. Spatial and single-cell colocalisation analysis reveals MDK-mediated immunosuppressive environment with regulatory T cells in colorectal carcinogenesis. EBioMedicine. 2024, 103, 105102, doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105102. Epub 2024 Apr 12.
3. 鈴木美穂, 村岡彩子, 近藤 豊. フソバクテリウム細菌感染は子宮内膜症の発症を誘導する. 特集 セラノスティクス――PET画像診断から核医学治療へ. 2024, 医学のあゆみ 291(2), 143-4.
4. 石山顕信, 鈴木美穂, 赤松秀輔, 近藤 豊. 生殖器・泌尿器のマイクロバイオーム. マイクロバイオームと医療応用 全身の微生物叢が生理機能と病態をいかに制御するか? (長谷耕二 編) 2024, 実験医学増刊 42(17), 31-7.
5. Shinjo K, Umehara T, Niwa H, Sato S, Katsushima K, Sato S, Wang X, Murofushi Y, Suzuki MM, Koyama H, Kondo Y. Novel pharmacologic inhibition of lysine-specific demethylase 1 as a potential therapeutic for glioblastoma. Cancer Gene Ther. 2024, 31(12), 1884-94, doi: 10.1038/s41417-024-00847-8.
6. 新城恵子, 近藤 豊. エピゲノム創薬. がんゲノムペディア 77のキーワードで理解するゲノム医療とゲノム研究.(柴田龍弘 編) 2024, 194-6.
7. Deguchi S, Ohka F, Shiba Y, Yamaguchi J, Sato A, Shinjo K, Arakawa Y, Narita Y, Kondo Y, Saito R. Investigator-initiated phase I trial of an oligonucleotide therapeutic targeting long noncoding RNA TUG 1 for recurrent glioblastoma. BMC Cancer. 2025, 25(1), 251, doi: 10.1186/s12885-025-13623-0.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. Integrated Multiomics Analysis revealed the Significance of Transgelin in Driving Pancreatic Cancer-Associated Fibroblast-Mediated Cancer Progression, Keiko Shinjo, Xingxing Wang, Kohei Kumegawa, Reo Maruyama, Shinji Mii, Yoshiteru Murofushi, Miho Suzuki, Atsushi Enomoto, Yutaka Kondo, 2024 American Association for Cancer Research Annual Meeting,2024/4/8 April 8, 国外, ポスター.
国外 / ポスター
2. Long non-coding RNA: an Intracellular Modulator of Genomic and Epigenomics Systems in Cancers, 近藤 豊, 第111回 日本泌尿器科学会総会, 2024/4/27, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
3. TUG1を標的とした核酸医薬の開発, 近藤 豊, EPOC/CPOTレクチャー形式セミナー, 2024/5/20, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
4. Unveiling long non-coding RNA as a novel therapeutic bullseye, 近藤 豊, 第42回 札幌国際がんシンポジウム, 2024/6/7, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
5. 高次脳構造形成における長鎖非翻訳RNAの役割, 鈴木美穂, 渡辺新也, 新城恵子, 西村建德, 近藤 豊, 第17回 日本エピジェネティクス研究会, 2024/6/14, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
6. 胚芽種に対するアンチセンス核酸治療薬の開発, 近藤 豊, 第15回 日本RNAi研究会, 2024/8/22, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
7. 長鎖非翻訳RNA TUG1とRNA helicaseによるDNA複製ストレスの制御, 鈴木美穂, 新城恵子, 西村建德, 近藤 豊, 第83回 日本癌学会学術総会, 2024/9/19, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
8. マルチオミクス解析による膵臓がんにおけるがん関連線維芽細胞の多様性の解明, Keiko Shinjo, Xingxing Wang, Kohei Kumegawa, Reo Maruyama, Shinji Mii, Yoshiteru Murofushi, Miho Suzuki, Atsushi Enomoto, Yutaka Kondo, 第83回 日本癌学会学術総会, 2024/9/20, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. 長鎖非翻訳RNAによるがん細胞恒常性の維持, 近藤 豊, 第83回 日本癌学会学術総会, 2024/9/20, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
10. Epigenetic Analysis of Fibroblasts in Tumor Microenvironment of Pancreatic Cancer, Yutaka Kondo, 17th Asian Epigenomics Meeting, 2024/10/15, 国外, 口頭.
国外 / 口頭