腸管感染症の罹患率と死亡率は、アジア地域で高く、特にロタウィルス感染症は、小児の主な死亡原因の一つとなっている。ロタウイルスは腸管上皮細胞のエンドサイトーシス経路を用いて、アピカルエンドソームに侵入する。腸管上皮細胞は病原体の侵入を防ぐ防御機構を持っているが、詳細な機序は不明な点が多く残されている。 近年、私達は細胞の極性遺伝子であるPARD6Bの欠損が選択的にアピカルエンドソームの機能を低下させることを同定した。さらに、ロタウイルスが細胞膜へ結合することにより、腸管上皮細胞がそれを感知し、PARD6B/aPKC(PARD6Bの結合蛋白)のプロテアソーム依存性の分解を誘導することを見出した。加えて、PARD6B/aPKCの分解により、アピカルエンドソームの機能が低下し、それによりウイルスの細胞内への侵入が抑止されていることを発見した。本研究では、同定した防御機構の詳細な機序やin vivoでの機能を解析することで、ウィルス感染症の病態を解明し、新たな治療標的を同定することを目指す。