本プロジェクトは,核内のゲノム動態・核酸免疫・細胞老化に関する専門家の日本とフランスの研究者が共同で,がん遺伝子誘導性の細胞老化における複製ストレスと炎症の間の重要かつ未解明の課題を探求し,がん発生の分子基盤を理解するだけでなく,新たながん治療戦略を開発する.本年度は,がん遺伝子(CCNE1,MYC,H-RasV12)の活性化がDNA複製動態に及ぼす基本的な影響を明らかにするために,これらの遺伝子の過剰発現を誘導できるヒト細胞株を作製し,その複製動態を解析のための準備を実施する(研究開発項目1).また,核外漏出DNAに関する解析として,正常な細胞にがん遺伝子の活性化や,乳がん細胞に放射線療法や化学療法で細胞老化が誘導される過程で産生される細胞質DNA断片の解析を行う(研究開発項目2).さらに,細胞質DNA断片によって誘起されるインターフェロン応答の詳細な分子メカニズムを明らかにするために,インターフェロンシグナルの下流の炎症性遺伝子の発現解析を行う(研究開発項目2).日仏チーム間で強固な協力関係を構築するため,初年度はフランスの共同研究相手を訪問するとともに,がん研究所に招聘し今後の研究計画の議論を行い,本プロジェクトの円滑な推進を目指す.