研究課題情報
課題管理番号
25jf0126006h0003
統合プロジェクト(三期)

シーズ開発・基礎研究プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業

タグ(2025)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-タンパク質

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症 ,  がん

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2024)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-タンパク質

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症 ,  がん

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2023)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-タンパク質

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症 ,  がん

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人大分大学
研究代表者

(2025) 山岡吉生, 国立大学法人大分大学, 医学部 環境・予防医学講座 教授

(2024) 山岡吉生, 国立大学法人大分大学, 医学部 環境・予防医学講座 教授

(2023) 山岡吉生, 国立大学法人大分大学, 医学部 環境・予防医学講座 教授

研究期間
2023年度 - 2028年度
課題への総配分額
73,645 千円
研究概要(2025)
OipAのワクチン抗原としての有効性を評価するため、OipAの構造解析およびリコンビナントタンパク質を用いた結合試験や細胞培養実験等にてリガンドを同定する。加えて、抗OipA抗体のスクリーニングに向けたELISA検出系を確立し、人種や疾患によるOipA免疫原性を評価する。また、チャレンジ試験から得られたピロリ菌コロニーの全ゲノム配列を決定し、齧歯類宿主生体内で安定的に継代される外膜タンパク質および病原因子を同定し、ワクチン抗原として有効な病原因子を探るとともに、ピロリ菌の胃粘膜への定着機序を明らかにする。加えて、ゲノムワイド関連解析等から同定された胃癌発症に関与する病原因子の遺伝子改変株を作製し、胃オルガノイドを用いた感染実験等にて検証する。相手国研究機関では、広域阻止抗体の効果をトランスジェニックマウスを用いた感染阻止実験等にて検証し、日本側研究機関では、他の外膜タンパク質に対するscFv抗体の樹立および抗原エピトープの解析に取り組む。また、合同セミナーおよび若手研究者の派遣・招聘事業を継続し、当該分野における頭脳循環を促進する。
研究概要(2024)
ピロリ菌定着阻止ワクチンおよび広域阻止抗体の効果を評価可能な胃癌発症モデル動物樹立のため、高病原性株を選定する。日本側研究機関ではスナネズミ、相手国研究機関ではヒト化Lebトランスジェニックマウスを用いたチャレンジ試験を実施する。昨年度までに日本側研究機関が保有する臨床分離株メガバンクから選定した株(胃癌患者由来株5株、十二指腸潰瘍患者5株、胃炎患者由来20株)を実験動物に経口接種し、先ず、短期間の投与で定着株をスクリーニングし、その後、6か月間の感染の後、消化性潰瘍の形成の有無をエンドポイントとして齧歯類における定着株および病原株を選定する。また、有効なin vivo評価系を確立するため、胃オルガノイドのセルラインを拡充し、ピロリ菌感染条件を検討する。また、ピロリ菌に対する広域阻止抗体の有効性を確認するため、アジア型ピロリ菌への定着阻止効果の検証を実施する。さらに、相手国研究機関では、標的タンパク質の結合能等をプロテオミクス解析により評価する。合同セミナーおよび若手研究者の派遣・招聘事業を開始し、当該分野における頭脳循環を促進する。
研究概要(2023)
本研究開発におけるキックオフミーティングを開催し、詳細計画および国際頭脳循環に関する派遣・招聘および研究成果の取り扱いについて、双方の研究機関間の共同研究契約を締結する。ピロリ菌の定着阻止ワクチンおよび広域阻止抗体の開発に向け、ピロリ菌の全ゲノム配列を用いたゲノムワイド関連解析を実施し、実験動物におけるチャレンジ株を選定する。加えて、本研究開発に関わる実験機器を設置・導入し、研究環境を整備する。また、若手研究者が中心となり、ピロリ菌ゲノムに情報解析に関する国際的な研究ネットワークと連携し、標的抗原を含む病原因子に関するゲノム疫学研究に取り組むと共に、研究グループ内での若手研究者を対象とした研究セミナーを開催し、人材育成に取り組む。
研究成果情報
2024
2023