ULK1 (unc-51 like autophagy activating kinase 1)キナーゼがエネルギー恒常性のマスターレギュレーターであるAMPKγサブユニットをリン酸化することにより、AMPKのAMPとの結合（AMPの感知）を制御している全く新しいエネルギー恒常性維持機構を発見しKidney International誌に発表した (Kidney Int. 2024 Nov;106(5):887-906. PMID: 39428173)。さらに、慢性腎臓病（CKD）ではULK1活性が低下するためにAMP感知障害を起こすために腎臓のエネルギー不全を誘導していること、すなわち、AMPKのAMP感知機構の破綻が疾患を誘導することを初めて明らかにした。同時にこれはULK1-AMPK軸が新たな治療標的になることを示唆した。
さらにCKDとは異なる臓器線維化疾患でも同様なAMPKのAMP感知機構の破綻をきたすことを確認しており、論文作成中である。
また、ULK1, AMPKγサブユニットの各種遺伝子改変マウスを用いて、ULK1-AMPK軸の破綻と臓器線維化との関連解明をすすめている。
また、遺伝性腎線維化疾患であるネフロン癆の原因遺伝子NPHP1完全欠損iPS細胞を作成し、腎オルガノイドで線維化の表現系を得ており、世界で初めてネフロン癆/腎臓線維化の表現系を示すモデルとなる3D腎臓オルガノイドを作成した（論文投稿中）。治療薬検討も可能な初めての疾患モデルであり、スクリーニングで著明に線維化抑制したのがシグナルA阻害薬X(特許出願中のため非記載)であり、指定難病であるネフロン癆治療薬としての開発にとどまらず、腎臓線維化における効果も検討を進めていく。
また、病態生理を踏まえた戦略を用いた方法でULK1-AMPK軸を標的とする治療薬開発も進めている(特許出願準備中のため非記載)。
最終的には我々の発見したAMPKのAMP感受性を踏まえた、臓器線維化疾患の病態生理解明と新規治療法開発を目指していく。