研究課題「ストレスメモリーによる炎症の慢性化と拡大のメカニズム解明とストレスセンシングの可視化」に関して、ストレスによる細胞の質的変化の獲得および皮膚炎慢性化機構を解明すべく、皮膚に対する外的ストレス刺激や炎症刺激に応じて、表皮角化細胞で発現が誘導される新規のエピジェネティックな制御関連因子を見出した。本年度は、この因子が皮膚炎の慢性化に与える役割を明らかにするため、表皮角化細胞特異的コンディショナルノックアウトマウスを作製し、後天的な遺伝子欠損を誘導したうえで皮膚炎モデルを作成し、その影響を評価した。その結果、この遺伝子が欠損したマウスでは皮膚炎が重症化し、慢性化・遷延化する傾向が明瞭に観察された。さらに、この慢性化を引き起こす分子基盤を明らかにするため、表皮角化細胞のクロマチン構造変化と転写調節機構について網羅的な解析を進めている。また、炎症慢性化や拡大におけるストレスセンシングを可視化するために、炎症やストレス環境下において特定の細胞群がどのように反応・変化するかをイメージング技術を用いて検討している。さらに、これらの基礎研究の成果をヒト疾患に応用することを目的として、慢性皮膚炎患者および健常対照者からの皮膚および血液サンプル収集を開始し、慢性化メカニズムに関する包括的なトランスクリプトーム解析を並行して進めている。なお、本研究における動物実験については所属機関の動物実験委員会の承認を、ヒト検体を用いた研究については倫理委員会の承認をそれぞれ取得したうえで、適切に実施している。