研究課題情報
課題管理番号
25gm6910013h0002
統合プロジェクト（三期）

シーズ開発・基礎研究プロジェクト

統合プロジェクト（二期）

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

革新的先端研究開発支援事業

タグ（2025）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－齧歯類

ICD-10大分類： 精神および行動の障害

対象疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  成育 ,  感染症

特記的事項： 国際共同研究 ,  DX<SaMD、AI、ICTを含む>

補足確認： 予防・保健 ,  治療

タグ（2024）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－齧歯類

ICD-10大分類： 精神および行動の障害

対象疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  成育 ,  感染症

特記的事項： 国際共同研究 ,  DX<SaMD、AI、ICTを含む>

補足確認： 予防・保健 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人京都大学
研究代表者

(2025) 大槻元, 国立大学法人京都大学, 大学院医学研究科　特定教授

(2024) 大槻元, 国立大学法人京都大学, 大学院医学研究科　特定教授

研究期間
2024年度 - 2027年度
課題への総配分額
28,990 千円
研究概要（2025）
疫学的調査から、ヒト精神疾患は単一のストレスによって発症するものではなく、持続的、複合的な要因が積み重なることで発症に至ることが考えられている(”複合要因モデル”)。統合失調症や発達障害を含む自閉症はスペクトラム障害であり、幅広い認知・行動・学習異常が認められる。出生前の母親の感染症罹患歴と生後のトラウマ経験によって、性差を伴って発達後の精神疾患発症リスクが増加する(Debost et al., 2017)。動物モデルでは、妊娠期の感染症を模倣した母体免疫活性化によって、出生動物は発達後に自閉症様の行動異常を示す。また、発達期に慢性社会敗北ストレスを受けた動物は、鬱様症状を示すことも知られる。これらの両者の炎症性ストレスを受けた2ヒット動物はさらに重篤な行動異常を示す(Giovanoli et al., 2013)が、その生物学的相乗機序は不明であった。 予備研究から、2HITマウスでは雌雄両性別で小脳で活性型ミクログリアが増加し、小脳神経細胞の脱落と軸索萎縮がみられ、神経興奮性と小脳活動が低下することがわかった(Hikosaka et al., 2025)。そこで症状克服を目指し、2HITマウスにおける認知学習や回復力(レジリエンス)の機序、性差、発達過程と細胞種毎の分子変異を明らかにする必要がある。本課題では2HITストレス暴露マウス小脳の神経細胞の興奮性、シナプス伝達、神経可塑性誘導を含む機能異常と学習障害をマウスモデルで調べ、精神疾患と神経変性疾患ヒトサンプルを用いて網羅的空間解析する。また、モデルを神経生理、行動、脳機能、解剖、マルチオミクスで調べ、遺伝子編集等を使って予防・回復させる。
研究概要（2024）
疫学的調査から、ヒト精神疾患は単一のストレスによって発症するものではなく、持続的、複合的な要因が積み重なることで発症に至ることが考えられている(”複合要因モデル”)。統合失調症や発達障害を含む自閉症はスペクトラム障害であり、幅広い認知・行動・学習異常が認められる。出生前の母親の感染症罹患歴と生後のトラウマ経験によって、性差を伴って発達後の精神疾患発症リスクが増加する(Debost et al., 2017)。動物モデルでは、妊娠期の感染症を模倣した母体免疫活性化によって、出生動物は発達後に自閉症様の行動異常を示す。また、発達期に慢性社会敗北ストレスを受けた動物は、鬱様症状を示すことも知られる。これらの両者の炎症性ストレスを受けた2ヒット動物はさらに重篤な行動異常を示す(Giovanoli et al., 2013)が、その生物学的相乗機序は不明であった。 予備研究から、2HITマウスでは雌雄両性別で小脳で活性型ミクログリアが増加し、小脳神経細胞の脱落と軸索萎縮がみられ、神経興奮性と小脳活動が低下することがわかった(改訂中)。そこで症状克服を目指し、2HITマウスにおける認知学習や回復力(レジリエンス)の機序、性差、発達過程と細胞種毎の分子変異を明らかにする必要がある。本課題では2HITストレス暴露マウス小脳の神経細胞の興奮性、シナプス伝達、神経可塑性誘導を含む機能異常と学習障害をマウスモデルで調べ、精神疾患と神経変性疾患ヒトサンプルを用いて網羅的空間解析する。また、モデルを神経生理、行動、脳機能、解剖、マルチオミクスで調べ、遺伝子編集等を使って予防・回復させる。
研究成果情報
2024