項目１　代謝情報を加味した加齢造血幹細胞のマルチオミクス解析
骨髄の前駆細胞の各分画で、ミトコンドリア膜電位が加齢によってどのようなヘテロジェネィティーを示すかは不明であった。今回、そのヘテロジェネィティーを明らかにするため若齢および加齢造血幹前駆細胞におけるミトコンドリア膜電位を、TMREシグナルの高低で分画し、単一細胞RNA-sequencing（scRNA-seq）を実施した。TMREは若齢細胞、加齢細胞ともCycling MPP分画で高値を示し細胞周期との関連が明らかとなった。さらに加齢造血幹細胞のTMRE high分画は巨核球関連遺伝子の発現上昇が見られた。
項目２　加齢・代謝特性が紐づけられた代謝―転写統合in silicoモデル作成とハブ遺伝子予測
各種データベースおよび新規に取得した加齢造血幹細胞および若齢造血幹・前駆細胞のscRNA-seqデータから計160001細胞を抽出、ラベル付けし、Transformer/BERTに基づき3000万細胞のscRNA-seqデータで事前学習されたGeneformerに、ファインチューニングを施すことで加齢および若齢の造血幹細胞を分類するモデルを複数作成した。その結果全細胞を一段階で追加学習したモデルにおいて分類精度が８割を超え、事前学習データにない加齢段階や、より精緻な細胞分類を可能とする転写ネットワークモデルを得られた。このデータを用いてin silicoで遺伝子の過剰発現、ノックアウトを行い若齢造血幹細胞が加齢方向に、あるいは加齢造血幹細胞が若齢方向にシフトする遺伝子を網羅的に探索した。その結果、最も大きな変動を示した遺伝子の一つとしてPbx1を見出した。
項目３　加齢と代謝特性のハブ遺伝子を標的とした加齢細胞の機能回復
in silico modelのうち、加齢情報のみからから予測される加齢統御遺伝子として上述のPbx1の機能的検証を行った。Pbx1を過剰発現させた造血幹細胞のRNA-seqを実施したところ、Pbx1の過剰発現で上昇する遺伝子の70%以上が加齢造血幹細胞で発現上昇する遺伝子と一致した。また同様の実験をATAC-seqで実施したところopenになる領域の40%は加齢幹細胞でopenになる領域と一致したことから、Pbx1は加齢統御遺伝子の一つであることが示された。