老化は、様々な細胞・組織・臓器の複合的変容によって起こる機能低下であり、その背景には慢性炎症が関与する複雑な生命現象である。加齢に伴う骨髄球系細胞の増加は加齢性慢性炎症の一因となるが、その根本原因は造血幹細胞の加齢変化（造血幹細胞エイジング）にあると考えられる。しかし、造血幹細胞エイジングの進展メカニズムについては十分に解明されていない。本研究開発では、造血幹細胞エイジング進展メカニズムを解明し、それに起因する加齢性慢性炎症疾患を制御することを目的とする。
本年度は、昨年度質量分析解析により同定した造血幹細胞エイジングの誘導に関わる３つの候補因子について、細胞株を用いた機能的スクリーニングを行い、１つの候補因子に絞り込んだ。現在、造血幹細胞のエイジング誘導について検証を進めている。また、造血幹細胞エイジングを防ぐニッチ因子の探索を進め、シングルセルRNAシークエンス解析およびin vitro解析から１つの候補因子を同定した。現在、遺伝子改変マウスを用いて解析を行っている。さらに、造血幹細胞エイジングの加齢性慢性炎症疾患への関与を調べるために動脈硬化をモデルとして解析を行い、昨年度の成果の再現性を確認した。現在、動脈硬化の進展に関わる炎症性サイトカイン等の違いについて解析を進めている。
以上の研究成果により、造血幹細胞エイジング進展メカニズムを理解し制御することで、加齢性慢性炎症疾患の根本的な予防・治療法の開発へと繋がることが期待される。