様々な生物の寿命は食事制限により延伸するため、摂食行動は個体老化と寿命の制御に重要である。視床下部のα2タニサイトは弓状核のホルモン産生を制御することで摂食行動を制御するだけでなく、成体でも神経幹細胞の機能を有しており、神経細胞へと分化することで摂食行動を調節している。近年、個体老化と寿命の制御におけるこれらの機能が注目されているが、その制御機構は不明である。そこで本研究では、α2タニサイトで特異的に発現する細胞接着分子ネクチン-1に着目し、個体老化におけるネクチン-1の機能と作用機構を解明する。
本年度は、加齢によりタニサイトの神経幹細胞機能が変化するか検討するために、若齢と老齢マウスを用いてタニサイトの増殖能を比較した。その結果、加齢によりタニサイトの増殖能が変化することを見出した。また、ネクチン-1がどのようにしてタニサイトの神経幹細胞機能を制御しているか検討するために初代培養タニサイトに対してRNA-Seqを行い、ネクチン-1が直接的に制御する機構を同定した。そして、その機構が昨年度までに見出していたシグナル伝達経路とも関連することを明らかにした。さらに、タニサイトによる弓状核のホルモン産生制御機構を解析するために、in vitroの実験系を構築し、その制御にもネクチン-1が関与していることを見出した。