本研究開発代表者はこれまでに、血管内皮細胞特異的にヒトアミロイドβ前駆体タンパク質、APP770を発現するマウス、EC-APP770⁺を作出し、EC-APP770⁺単独ではCAA病態は見出されなかったものの、ADの標準モデルであるAPPノックインマウス、App^NLF/NLFと交配させたところ、15月齢マウスで大脳皮質を中心に脳内血管への顕著なＡβ沈着が見られることを明らかにしてきた(J. Biol. Chem. 298, 10880, 2022)。
R6年度は、15〜20月齢のEC-APP770⁺ : App^NLF/NLFマウスは: App^NLF/NLFマウスと比べ、Ａβが蓄積している血管周囲の細胞外マトリックス構成成分の特異的な変化が起きていることを明らかにした。また、より早期に脳内にAβを蓄積するEC-APP770⁺ : App^NLGF/wtマウスを用いて抗Aβ抗体を投与する予備実験も行った。また、血管内皮細胞の細胞外小胞に含まれるAPP770が特徴的な糖鎖修飾を持つことから、この細胞体小胞が細胞膜から放出されるマイクロベシクルやエンドソーム由来のエクソソームとも異なる性状のものであることが明らかになり、次年度はこの細胞外小胞の放出に関する分子機序について明らかにし、論文化したいと考えている。