腸内細菌叢データを用いた数理モデルによる肝がん進行に関与する菌種の同定と予後転帰予測
肝がん患者の腸内細菌叢データを用いて、エネルギーランドスケープ解析を実施した結果、PPIなしのグループでは、ステージ2以降、菌叢が大きく変わることが分かった。また、これまでアルコール性としていた患者情報も解析し直し、数理モデル解析による脂肪性肝炎関連肝がんの予後・転帰予測を行い、非アルコール性、アルコール性それぞれ、肝がんの進展に関与する菌種を5種類程度同定した。これらの菌種がマウスMASH肝がんモデルで、がん進展作用があるかどうか確認するため、ノトバイオートマウスの系を立ち上げた。
腸内細菌関連因子による肝がん微小環境の変容メカニズムの解明とバイオマーカーの同定
臨床サンプルから得られたケモカイン・サイトカインを中心とするマルチプレックス解析結果を基に、そこで同定された肝がん患者の血中で高値であるケモカインの肝がん進展における作用の解明を目的として研究を進めている。肝類洞内皮細胞から産生されるケモカインのレセプターに対する抗体投与で、肝がんの抑制が認められた。さらに発がんの過程で、抗腫瘍免疫担当細胞の変化をとらえるため、所属リンパ節と肝実質に存在するT細胞を集め、シングルセルTCRレパトアを実施し、抗腫瘍免疫担当細胞の変化を解析した。
肝疾患の原因となる腸管バリアの修復促進ペプチドの機能解析と創薬開発の可能性検討
タイトジャンクション修復ペプチドが、腸管バリアと肝類洞内皮細胞バリアにどのように作用するか検討している。該当年度は特に、肝類洞内皮細胞のフェネストラの大きさの変化に着目して解析を行った。