本課題は、in vivo定量技術やオルガノイド培養技術を使ってIPFの発症に関わる複数のストレスを定量的に解析するとともに、早期バイオマーカーの探索、新規治療薬候補分子の同定を目指す計画である。2024年度は、課題全体として今後５年間で行う準備段階の半年となった。具体的には、レポーターマウス開発、新規肺線維症モデル開発と解析、ヒト試料を使った解析を行った。研究代表のグループは、AT2細胞のストレス状態をin vivoイメージングで直接、定量的に測定する実験系の開発の準備を進めた。先行研究で作成された発光レポーターを導入した遺伝子改変マウスを使い、レポーターの感度を確認した。並行して発光強度の高い改良型レポーターマウスの作成へ向けたコンストラクトの設計を行なった。京都大学の後藤は、家族性肺線維症マウスモデルの内因性ストレスの実体を調べるため、シングルセル解析を実施し、細胞種ごとの特徴や肺の線維化を早期に検出するための候補となる内因性因子を重点的に探索した。ヒトiPS細胞モデルでの検証ではSFTPCバリアントを持つ疾患特異的iPS細胞とその遺伝子修復株を用いて、肺胞上皮細胞に分化誘導し、線維芽細胞との共培養を行うことで、肺胞上皮のSFTPCバリアントに起因する線維化表現型を探索した。同大学の佐藤は、酸化ストレスによる肺線維症モデルの発症分子機構の理解を進めるため、モデル作成の起点となるBHTによるAT1細胞傷害がAT2細胞へ与える影響をシングルセル解析を使って詳細に調べた。千葉大学の鈴木は、肺線維症を亢進する作用のある免疫細胞を明らかにするため、先行研究で行ったヒトIPF患者の末梢血単核球のトランスクリプトーム解析のデータを詳細に解析した。いずれの研究も当初の計画通り進められている。