本研究ではヒト神経・筋疾患の多くで超早期に認められる共通病理、リソソーム機能不全に着目し、この背景にあると目される分子機構と疾患発症進展における病的意義を明らかにする。特に種々のリソソームへのストレスに対するレジリエンス機構「リソソームストレス応答」の破綻がヒト神経・筋疾患におけるリソソーム機能不全と病態発症進展に寄与している可能性が強く示唆されており、本応答機構の基本的分子機構とその破綻の仕組み、さらにはヒト疾患での病態への寄与を明らかにする。さらに、種々のストレス暴露で生じたリソソーム損傷の累積によるリソソームストレス応答の破綻を高感度かつ特異的に捉えるバイオマーカーを開発し、ヒト神経・筋疾患の超早期診断の実現を目指す。本年度は未だ不明な点が多いリソソームストレス応答の基本的分子機構解明を進めた。ここで働く鍵となる因子に注目し、インターラクトーム解析と続くスクリーニングで新規のリソソームストレス応答制御因子を同定し、これらの作用機序解明を進めている。また、加齢やアミロイドなどのストレス暴露下の単離リソソームのプロテオミクスを実施し、変動のある因子の抽出とリソソームストレス応答への寄与の検討を開始している。さらにリソソームストレス応答やその制御因子の機能不全が神経変性疾患や筋疾患の発症進展にどのように関与するか、病態モデルを用いた解析を進めている。リソソームストレス応答やその破綻によって増減する因子に着目した液性バイオマーカー、イメージングマーカーの開発にも着手している。