本研究は、生活環境ストレスに対する皮膚の生体応答を分子・細胞・個体レベルで科学的かつ統合的に理解し、それを基にアトピー性皮膚炎のエンドタイプ分類および層別化医療の実現を目指すものである。令和6年度は、初年度として基盤技術の確立および一部ストレス負荷モデルの構築と解析に取り組んだ。
まず、化学的ストレス（SDS、DNFB、FITCなど）を皮膚に負荷したマウスモデルを用いて、耳介皮膚、角層、所属リンパ節を回収し、RNA-seq解析、リピドミクスを実施した。これにより、角化細胞の顆粒層サブセットにおいてS100a9、Saa1、Cxcl2などの遺伝子が誘導されることが確認され、ストレスマーカー候補としての有用性が示唆された。
また、生体イメージングを用いた実験では、テープストリッピングにより誘導されたCa²⁺ influxやATPの放出が皮膚バリア修復の初期応答に関与することを可視化した。さらに、TRPV1陽性感覚神経の脱感作マウス（RTX処理）を用いたスクリーニングにより、神経活動がバリア修復に寄与することが再確認され、該当神経が放出する因子（例：ソマトスタチン）の関与が示唆された。
加えて、順天堂大学との連携により、角層サンプルからの高感度リピドミクス解析系の構築を進め、健常人とアトピー性皮膚炎患者における中性脂質の差異を検出した。これにより、角層を用いた非侵襲的なバイオマーカー解析の実現可能性が高まった。
以上のように、令和6年度は、マウスモデルを用いた生活環境ストレス負荷系とそれに基づく分子プロファイリング、神経・免疫・上皮の多細胞間連携の基盤的解析、非侵襲的バイオマーカー検出系の整備と、各研究開発項目において順調な進展が見られた。今後は、これらの知見をもとに他のストレス因子（物理・感染・精神ストレス）への応用と、ヒト検体への外挿によるアトピー性皮膚炎の層別化モデルの確立を目指す。