代表研究者 上野 英樹
ドナー肝灌流液より得られる免疫細胞のサブセット、及びその表現系を超多色FCMで解析した。また、ドナー肝臓灌流液より得られる免疫細胞をソートし、シングルセル遺伝子解析を行った。特にCD4+ T細胞にフォーカスをあて、CMV陽性肝と陰性肝における差異を解析した。
分担研究者 伊藤 孝司
分担研究内容として、多数のヒト検体として成人・小児生体肝移植症例のドナー肝、レシピエント自己肝から灌流したリンパ球の採取、正常肝、病的肝の組織採取を実施した。正常肝臓内での免疫系機構には未だ不明な点も多く、同様にレシピエント病的肝での免疫機構も不明な点が多く、それぞれの肝臓における免疫機構の解明に解析をすすめることができている。これらの免疫機構の解明は、肝移植後の免疫機構の解明、急性拒絶・慢性拒絶版の解明につながる点も多く、その機序解明に伴う治療法の開発にも有益と考えられる。
分担研究者 羽賀 博典
肝移植後長期経過した小児症例の肝生検を解析し、以下の3群に分類できた：①免疫寛容が成立し肝組織が正常な群、②拒絶はないが線維化進行により免疫抑制剤を再開した群、③拒絶反応により免疫抑制剤を減量できなかった群。
分担研究者 末水 洋志
初年度は、「同一ドナー由来肝細胞、肝臓常在免疫細胞を併せ持つ免疫不全マウスモデルの開発」に必要な２系統のマウスの作製を開始した。すなわち、少量のヒト肝細胞を一旦増幅するためのTK-NOG-hIL-6 トランスジェニックマウスの交配群を構築し、繁殖を開始した。他方の系統、TKmut30-NOG, H2-Ab1 KO, B2m KOマウスについては凍結胚の個体復元に着手した。得られた産仔を用いて少量生産体制を構築する予定である。NOG-hIL-6 トランスジェニックマウスについては定期的に産仔が得られるようになったことから、次年度は、代表者が採取した試料での検討を行う。