研究課題情報
課題管理番号
25gm1410003h0006
統合プロジェクト(三期)

シーズ開発・基礎研究プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

革新的先端研究開発支援事業

タグ(2025)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-非ヒト霊長類

ICD-10大分類: 神経系の疾患

対象疾患領域: 精神・神経疾患 ,  がん ,  老年医学・認知症 ,  難病 ,  成育 ,  感染症

補足確認: 治療

タグ(2024)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-非ヒト霊長類

ICD-10大分類: 神経系の疾患

対象疾患領域: 精神・神経疾患 ,  がん ,  老年医学・認知症 ,  難病 ,  成育 ,  感染症

補足確認: 治療

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-齧歯類

ICD-10大分類: その他

対象疾患領域: 難病 ,  がん ,  精神・神経疾患 ,  成育 ,  感染症

補足確認: 治療

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

疾患領域: 難病 ,  がん ,  精神・神経疾患 ,  感染症

開発目的: 治療

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

疾患領域: 難病 ,  精神・神経疾患

開発目的: 治療

タグ(2020)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: 該当なし<対象とする疾患なし>

開発目的: 治療

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2025) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究所 鈴木糖鎖代謝生化学研究室 主任研究員

(2024) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 主任研究員

(2023) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 主任研究員

(2022) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 主任研究員

(2021) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 主任研究員

(2020) 鈴木匡, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 主任研究員

研究期間
2020年度 - 2025年度
課題への総配分額
377,329 千円
研究概要(2025)
薬剤や組織特異的なプロモーターの制御下でNgly1-KOとなるマウスを作出し、成体レベルでNgly1欠損が引き起こす異常とそのメカニズムの詳細な解析を行う。NGLY1欠損症の治療薬候補としてのFBS2の機能阻害剤候補化合物をin silicoスクリーニングで選別し、新たに確立したin vitroのFBS2糖鎖結合アッセイ系を用いて阻害剤候補をさらに絞り込む。一方、細胞質における遊離糖鎖代謝の分子機構・生理的意義の解明に関しては、同定された酵母新規DLO-ピロフォスファターゼの機能解析を急ピッチで進めるとともに、哺乳動物酵素の候補タンパク質の解析を継続する。また、魚類特異的酸性PNGaseの酵素学的解析およびその個体における機能解析、酵母特異的なO-mannose脱離酵素(エンド-O-マンノシダーゼ)のアッセイ系の確立を進める。LC-MSを用いた遊離糖鎖の検出方法の確立にも取り組む。NGLY1欠損症以外の疾患病態とNGLY1との関連性については、順天堂大学と連携し、がん細胞におけるNGLY1の機能を培養細胞及び臨床サンプルを用いて解析を進める。
研究概要(2024)
薬剤や組織特異的なプロモーターの制御下でNgly1-KOとなるマウスを作出し、成体レベルでNgly1欠損が引き起こす異常とそのメカニズムの詳細な解析を行う。NGLY1欠損症の治療薬候補としてのFBS2の機能阻害剤候補化合物をin silicoスクリーニングで選別し、新たに確立したin vitroのFBS2糖鎖結合アッセイ系を用いて阻害剤候補をさらに絞り込む。一方、細胞質における遊離糖鎖代謝の分子機構・生理的意義の解明に関しては、同定された酵母新規DLO-ピロフォスファターゼの機能解析を急ピッチで進めるとともに、哺乳動物酵素の候補タンパク質の解析を継続する。また、魚類特異的酸性PNGaseの酵素学的解析およびその個体における機能解析、酵母特異的なO-mannose脱離酵素(エンド-O-マンノシダーゼ)のアッセイ系の確立を進める。LC-MSを用いた遊離糖鎖の検出方法の確立にも取り組む。NGLY1欠損症以外の疾患病態とNGLY1との関連性については、順天堂大学と連携し、がん細胞におけるNGLY1の機能を培養細胞及び臨床サンプルを用いて解析を進める。
研究概要(2023)
薬剤や組織特異的なプロモーターの制御下でNgly1-KOとなるマウスを作出し、成体レベルでNgly1欠損が引き起こす異常とそのメカニズムの詳細な解析を行う。NGLY1欠損症の治療薬候補としてのFBS2の機能阻害剤候補化合物をin silicoスクリーニングで選別し、新たに確立したin vitroのFBS2糖鎖結合アッセイ系を用いて阻害剤候補をさらに絞り込む。一方、細胞質における遊離糖鎖代謝の分子機構・生理的意義の解明に関しては、新規DLO-ピロフォスファターゼの精製を進め、酵素の候補タンパク質を絞り込む。また、魚類特異的酸性PNGaseの酵素学的解析およびその個体における機能解析、酵母特異的なO-mannose脱離酵素(エンド-O-マンノシダーゼ)のアッセイ系の確立を進める。LC-MSを用いた遊離糖鎖の検出方法の確立にも取り組む。NGLY1欠損症以外の疾患病態とNGLY1との関連性については、順天堂大学と連携し、がん細胞におけるNGLY1の機能を培養細胞及び臨床サンプルを用いて解析を進める。
研究概要(2022)
薬剤や組織特異的なプロモーターの制御下でNgly1-KOとなるマウスを作出し、成体レベルでNgly1欠損が引き起こす異常とそのメカニズムの詳細な解析を行う。NGLY1欠損症の治療薬候補としてのFBS2の機能阻害剤候補化合物をin silicoスクリーニングで選別し、新たに確立したin vitroのFBS2糖鎖結合アッセイ系を用いて阻害剤候補をさらに絞り込む。一方、細胞質における遊離糖鎖代謝の分子機構・生理的意義の解明に関しては、新規DLO-ピロフォスファターゼの精製を進め、酵素の候補タンパク質を絞り込む。また、魚類特異的酸性PNGaseの酵素学的解析およびその個体における機能解析、酵母特異的なO-mannose脱離酵素(エンド-O-マンノシダーゼ)のアッセイ系の確立を進める。LC-MSを用いた遊離糖鎖の検出方法の確立にも取り組む。NGLY1欠損症以外の疾患病態とNGLY1との関連性については、順天堂大学と連携し、がん細胞におけるNGLY1の機能を培養細胞及び臨床サンプルを用いて解析を進める。
研究概要(2021)
薬剤や組織特異的なプロモーターの制御下でNgly1-KOとなるマウスを作出し、成体レベルでNgly1欠損が引き起こす異常とそのメカニズムおよびNGLY1欠損症病態との関連性の解析、NGLY1欠損症のモデルマウスの確立に取り組む。一方これまでに様々なNgly1-KO細胞において、特にFbs2の過剰発現によって細胞の増殖が著しく抑制されることが知られている(吉田ら、未発表)。そこで、Fbs2の活性がNgly1-KO細胞の増殖、生存に不都合であることから、Fbs2の機能阻害剤のスクリーニング系の開発を行う。これまで行なっている新規DLO-ピロフォスファターゼの精製を進め、精製酵素画分のタンパク質を同定し酵素の候補タンパク質を絞り込む。LC-MSを用いた遊離糖鎖の検出条件の検討を開始する。
研究概要(2020)
(鈴木G)NGLY1の欠損が生育に影響するHCT116細胞を用いて、Dox依存的にNGLY1-KOが誘導できるような細胞の作成を開始する。一方、遊離糖鎖に関わる未知分子の同定については、現在行なっている新規DLO-ピロフォスファターゼの精製を進め、精製酵素画分のタンパク質を同定し酵素の候補タンパク質を絞り込む。LC-MSを導入し、遊離糖鎖の検出条件の検討を開始する。今年度中にテクニカルスタッフの雇用をスタートさせるとともに、来年度から雇用する研究員の募集を開始する(トランスポーターアッセイの確立を担当)。(藤平G)マウス成体レベルにおけるNgly1の機能解析のために必要なマウスを作出すること、ウイルス実験や臨床サンプルを用いた実験に必要な各種申請を完了させることを目的とする。前者に関しては、薬剤依存的に成体レベルでNgly1-KOマウスとなるようなコンディショナルKOマウスの作出のために必要な、遺伝子欠損マウスの作出に取り組む。目的のマウスの作出が完了すれば、最終的に必要なマウスの作出へ向けたマウスの交配へと研究を進めていく。後者に関しては、ウイルス関連タンパク質や臨床サンプルを用いるのに必要な倫理申請などの各種申請を行い、それらを完了させる。
研究成果情報
2024
2023
2022
2021
2020