（１）課題全体としての研究成果
本研究では、三次リンパ組織（Tertiary lymphoid structure: TLS）を標的とした診断・治療法の確立と他疾患への応用可能性の検証を目指している。柳田は細胞Aを標的とした抗X抗体によるTLS抑制と腎障害改善を実証し、診断バイオマーカーやヒト用抗体医薬の開発を推進中である。菅波は複数の疾患モデルにおけるTLS形成を解析し、TLS標的治療の応用拡大を目指している。平原は肺疾患におけるTLS形成に関与する細胞集団を同定した。齋藤は柳田と共同で移植患者のTLS形成群に対するステロイド治療介入を行う臨床研究を進めている。
（２）各グループの研究成果
①柳田グループの研究成果
柳田は、三次リンパ組織（tertiary lymphoid structure: TLS）を標的とした診断・治療法の確立とその臨床応用を目指して多角的に取り組んだ。柳田は、TLSの形成に関与する標的細胞Aと表面抗原Xに注目し、加齢マウス腎障害モデルに対する抗X抗体の投与介入がTLSの縮小と腎障害の改善をもたらすことを見出し、現在はヒト用抗体医薬の開発に着手している。診断法の確立に向けては、マウス血液メタボローム解析から分子YとTLSとの関連を見出した。現在、TLSのバイオマーカーに関する多施設共同前向き試験を準備中である。さらに、複数の腎疾患におけるTLSの有無と予後との関係を解析し、TLSの成熟度分類を含む病理評価を進めている。ヒト腎組織解析では、腎摘標本や末梢血を用いたシングルセル解析を開始し、TLS形成に関わる血球の特定を進行中である。加えて、斎藤と共同で腎移植後TLS陽性群を対象としたステロイドパルス療法のパイロット試験も実施中である。肝臓におけるTLSの同定と肝線維化との関連も報告し、他臓器展開の可能性を示した（PLoS One 2025）。
②菅波グループの研究成果
菅波は、TLSが腎疾患のみならず多彩な疾患に関与することに着目し、TLS標的療法の広域応用性を検証するために、肥満、代謝異常関連脂肪肝炎、全身性エリテマトーデス、1型糖尿病など複数のマウス慢性炎症モデルを用い、TLS形成に関する評価を進めている。
③平原グループの研究成果
平原は、TLS形成機序解明のために遺伝子改変マウスを新たに２系統作製し、慢性炎症肺におけるT細胞で分子Xを高発現する亜集団を同定した。
⑤斎藤グループの成果
齋藤は、柳田と共同で、成熟したTLSを有する腎移植患者に対するステロイドパルス治療介入の臨床研究を進めており、予定したpilot study5例の解析を終了し、promisingな結果が得られた。今後は多施設での無作為比較試験を行う予定である。