心血管疾患は一般的に男性に多いが、閉経後の女性では高血圧や収縮能の保たれた心不全(HFpEF)のリスクが急増する。その病態メカニズムとしてエストロゲンの心血管保護作用の喪失が関与すると考えられるが、その詳細な機序は不明であり女性特異的な治療法も確立されていない。申請者らはマクロファージ特異的VEGF欠損マウスにおいて雌のみ高血圧を呈し、副腎におけるVEGFの欠乏がアルドステロン産生を増強することを発見した。本研究では、VEGFシグナルの低下が女性発症高血圧と関連するのではないかという仮説のもと、マクロファージ由来VEGFシグナルの性差、女性心血管疾患におけるVEGFシグナル減退の病的意義の検証、VEGF標的治療の妥当性を検討する。偽閉経療法後の血圧上昇患者を対象とした臨床試験と動物モデルを用いた基礎研究を通じて女性特異的心血管疾患の発症機序を解明し、新たな治療法開発の基盤を築くことを目指す。