【概要】
初年度となった令和6年度は、4つの研究開発項目を進めた：解析①:各型オリゴデンドロサイト（OL）標識マウスでの組織形態学的・生化学的解析、解析②:各型OL標識マウスの行動解析、解析③:OL培養系での性差と性ホルモンの解析、解析④:各型OL減少マウスの解析。解析①と④については、研究開発代表者・鈴木（東京医科歯科大学）が進めているが、マウスの妊娠・出産効率が想定以上に悪く、さらに出産後の育児放棄等の問題によって、予定していた解析に用いる遺伝子型マウスが足りず、年度途中で急遽IVFによる目的の遺伝子型マウスの獲得を試みた。得られたマウスについては、計画通りの組織学的解析を進め、予想通りのI・II型OLの検出に至った。解析②については、行動解析のためのテールサスペンジョン試験装置のセットアップを進めた。その他の行動解析も進める予定である。解析③について、野生型ラットからの初代培養OLを用いた解析が進めている。雌雄のOLを培養したところ、オスに比べ、メスの細胞数が少なくなることを見出した。さらにqPCRと免疫染色法によって、分化マーカーのmRNAとタンパク質の発現を調べたところ、いずれのマーカーもオスに比べてメスで低下していた。さらにI・II型OLマーカーであるCar2とIII・IV型OLマーカーであるSMagの発現をqPCRで調べたところ、メスでCar2、オスでSMagの発現が高いことが明らかとなった。これまでの解析③の結果から、仮説通り、オスと比較して、メスではI・II型OLの割合が高く、細胞生存が低下している可能性が示された。さらに性ホルモンや炎症性サイトカイン等を添加し、それらの影響も検証した。解析④については、5日間のタモキシフェン連続投与によって、I・II型OL減少マウスで軽度の運動障害がみられ、小径軸索の髄鞘形成の重要性を示すことに成功した。
【平岡担当分】
担当分の解析実施に向けて東京大学へのマウス導入を進め、該当年度で全ての系統の導入を完了している。一部マウスを用いて解析を行い、上記解析④のI/II型OL減少マウスにて、軽度の運動障害を確認した。また解析①の一部マウスを組織形態観察用に提供し、その標識と観察から各型OLの想定通りの標識が行われていることを確認した。
【鈴木担当分】
令和6年度は、概要に記した内容のうち、平岡担当分以外の内容を担当した。