計画①②子宮腺筋症における黄体ホルモン抵抗性を予測する指標を探索するため、子宮腺筋症症例の臨床情報を収集した。まず、ミレーナ治療後の月経痛持続（VAS高値）という観点を黄体ホルモン抵抗性の指標として、抵抗性を来した症例の臨床的特徴を解析した。挿入前後でのVAS値を集計した子宮腺筋症患者52名を対象にVAS改善下位25%を抵抗群、上位25%を対照群として抵抗性を来した症例の臨床的特徴を解析したところ、抵抗性群は子宮内膜側に発生した腺筋症の頻度が有意に低く（7.7% vs. 69.2%、p=0.004）、進行性腺筋症の頻度が高い傾向があり（61.5% vs. 23.1%、p=0.111）、治療効果の有無は治療開始1か月で判断できることが明らかとなった。（p<0.001）。次に、DNG治療後の貧血持続（Hb<10g/dL）という観点を黄体ホルモン抵抗性の指標として、抵抗性を来した症例の臨床的特徴を解析した。DNG（2 mg/日）治療を受けた子宮腺筋症患者45名を対象に、2群間比較を行ったところ、抵抗性群は過多月経の既往が多く（95% vs. 50%, p<0.01）、子宮容積が大きく（457.1 cm^³ vs. 303.0 cm^³, p=0.041）、DNG治療前のCA125値が高値であった（211.0 U/ml vs. 92.9 U/ml, p=0.032）。これらの因子は今後抵抗性の予測因子になりうると考えられる。
また、治療抵抗性子宮腺筋症に関して手術を行なった2例に関して膿瘍形成を認めており、P抵抗性との関連が示唆されたため、症例報告を行なった。さらに、複数回の腹腔鏡下子宮筋腫核出術後に解離性平滑筋腫（Cotyledonoid dissecting leiomyoma）を生じ子宮外へ進展した子宮腺筋症病変の症例についても報告を行なった。
計画③黄体ホルモン抵抗性の形成機序の解析を行うため、子宮腺筋症手術検体について黄体ホルモン抵抗性群と非抵抗性群の病変組織の空間的トランスクリプローム解析を行うこととした。検体の抽出及び切片作成、RNAライブラリー作成は完了しており、今後シーケンス解析を行う。
計画④子宮腺筋症患者の正所性及び異所性子宮内膜から得られた上皮細胞を用い、オルガノイドを作製することでin vitroで細胞増殖性・浸潤性などを解析するとともに、黄体ホルモン以外の治療薬の探索を行うことを計画している。当年度ではまず、オルガノイドの確立に取り組んだ。既に正所性及び異所性両者のオルガノイド作製に成功しており、それぞれ細胞の凍結ライブラリ化が順調に進行している。 今後はこのオルガノイドを用い、治療薬探索に取り組む。
計画⑤子宮腺筋症マウスモデルを用いた候補薬剤の効果検証
STAT3が子宮腺筋症の病変形成を促進することを踏まえ、薬剤性にSTAT3を阻害することで病変の進行を抑制することが可能かどうかを検証した。子宮腺筋症マウスモデルを用いた実験により、STAT3阻害薬が子宮腺筋症の新規治療薬の可能性を有することを示した。