本研究では長期治療HIV-1感染者の(1)ナイーブT細胞からCTLをプライミングする際にその機能を促進させる分子の同定・その機序の解明、(2)メモリーCD8の疲弊した機能を回復させる方法を確立することを目的としている。課題(1)については、これまでにIL-2を加えてプライミングを行ったT細胞がSTINGリガンド単独で誘導を行ったT細胞よりもHIV-1増殖抑制能が増強されることが示唆された。そこで、IL-2存在下と非存在化で遺伝子の発現がどのように変化するのか細胞集団ごとに検討を行った。プライミングから5日間経過すると、IL-2存在下ではIL-2非存在下に比べて、エフェクター/エフェクターメモリーCD8のグランザイム、パーフォリンの遺伝子発現が増加する傾向が見られることを確認することができた。また、IL-2を加えることで、他の細胞集団（CD4/NK/B細胞）でも複数種類の遺伝子の発現が増減していることが分かった。これらの遺伝子のうち、発現の増加の程度が大きく、T細胞の機能・分化に関与している可溶性蛋白の遺伝子を3種類選択し、実際にこれらの分子がプライミングされる特異的T細胞の機能・分化を促進させるのか解析を進める予定である。課題(2)については、TCF-1の発現を誘発するGSK-3阻害剤BIOを用いて、長期治療HIV-1感染者に残存しているメモリーCD8陽性T細胞の機能が回復するかどうか検討を行った。2-3名で複数種類のHLA/epitopeでCTLの再誘導を行い、培養Day0, 5, 7, 14とTCF-1, PD-1, CCR7等のマーカー発現の経過を追った。想定以上にBIOで処理しなくとも、培地(IL-2入)のみの再誘導でテトラマー陽性頻度が増加していたことから細胞増殖能がかなり回復できていることが分かった。またPD-1の発現が減少し、TCF-1の発現も高く維持されていた。一方でIL-2を加えず再誘導をかけると、PD-1の発現は高いままで、細胞増殖能も回復できていなかった。今後、BIOの効果を含めて機能回復がエピトープ間でどのように差があるのか検討を進めていく。