研究課題情報
課題管理番号
25fk0410065h0002
統合プロジェクト(三期)

感染症プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

エイズ対策実用化研究事業

タグ(2025)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vitro

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 治療

タグ(2024)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vitro

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 治療

代表研究機関
国立大学法人熊本大学
研究代表者

(2025) 門出和精, 国立大学法人熊本大学, 大学院生命科学研究部・助教

(2024) 門出和精, 国立大学法人熊本大学, 大学院生命科学研究部・助教

研究期間
2024年度 - 2026年度
課題への総配分額
36,400 千円
研究概要(2025)
これまでの申請者の研究では、HIV-1 Gagを標的としたウイルス粒子放出阻害剤の探索を行ってきた。本研究班では、ウイルス放出を阻害する2つの候補化合物(HT-7, Oenothein B/Quercetin)を同定することに成功した。しかし、どちらの化合物もウイルス放出量を半分に減少する程度であり、多くの課題が残ったままである。これまでのLENを含めた研究から、放出阻害剤開発にはGagとは異なる視点からアプローチする必要があると推測している。代表者の先行研究から、Tetherinが放出阻害剤開発の鍵になると考えている。Tetherinはウイルス放出を阻害する制御因子として知られている。HIV-1は、Tetherinの対抗因子としてアクセサリータンパク質(Vpu)を搭載している。しかし、驚くべきことに、このTetherinをKnockoutしたT細胞株では、HIV-1の複製が36日を過ぎても検出されないという逆の結果が得られた。また、TetherinをKnockoutしたT細胞株では、ウイルスの放出が1/100以下になることが明らかとなっている。仮説として、Tetherinはウイルスのassemblyに必須であり、Tetherinを標的とした放出阻害剤開発は独創的な治療になると考えている。
研究概要(2024)
これまでの申請者の研究では、HIV-1 Gagを標的としたウイルス粒子放出阻害剤の探索を行ってきた。本研究班では、ウイルス放出を阻害する2つの候補化合物(HT-7, Oenothein B/Quercetin)を同定することに成功した。しかし、どちらの化合物もウイルス放出量を半分に減少する程度であり、多くの課題が残ったままである。これまでのLENを含めた研究から、放出阻害剤開発にはGagとは異なる視点からアプローチする必要があると推測している。代表者の先行研究から、Tetherinが放出阻害剤開発の鍵になると考えている。Tetherinはウイルス放出を阻害する制御因子として知られている。HIV-1は、Tetherinの対抗因子としてアクセサリータンパク質(Vpu)を搭載している。しかし、驚くべきことに、このTetherinをKnockoutしたT細胞株では、HIV-1の複製が36日を過ぎても検出されないという逆の結果が得られた。また、TetherinをKnockoutしたT細胞株では、ウイルスの放出が1/100以下になることが明らかとなっている。仮説として、Tetherinはウイルスのassemblyに必須であり、Tetherinを標的とした放出阻害剤開発は独創的な治療になると考えている。
研究成果情報
2024