エイズ関連日和見疾患の最適治療に関する研究
国立国際医療センターの単施設の通院患者を対象に、高齢化の状況、慢性疾患の保有状況、ワクチン接種率の状況、発がんに関連する喫煙率の経時的変化のデータ収集・集計を実施している(未完了)。患者の高齢化は急速に進んでおり、2022年末(n=2650)で患者の48%が50歳以上、17%が60歳以上であり、それに伴う慢性疾患の保有率上昇から2021年の同センター入院患者の2/3(65.9%)がACC以外の他診療科主科の入院であった。2025年度より外来に相談窓口を設置し、積極的ワクチン接種に取り組むための準備として患者向けのパンフレットを考案し500部作成した。
HIV感染症に伴う日和見合併症・悪性腫瘍の全国実態調査
全国のHIV診療拠点376病院に日和見感染症調査票を送付し（2023年に発生した症例を対象にアンケートを2024年度に実施）、回答率61.2%であった。総症例数は251例、総エピソード数は348回であり、2012年から減少傾向が続いている。6ヶ月以上治療していた群での発症疾患は累積でサイトメガロウイルス感染症19.2％、ニューモシスチス肺炎12.4％、非ホジキンリンパ腫11.0％、カンジダ症10.8％、非結核性抗酸菌症9.0％、活動性結核7.7％、カポジ肉腫5.8％の順で多く見られた。2023年単年もニューモシスチス肺炎（PCP）が最多（40.3%）で、次にカンジダ症が13.3%、サイトメガロウイルス感染症が12.7％と続いた。以下はやや変動があり、非ホジキンリンパ腫（6.1％）、カポジ肉腫（4.6％）、非結核性抗酸菌症（3.7%）、進行性多巣性白質脳症（3.7％）、HIV脳症（3.2%）、活動性結核（2.3%）、となっている。全体の死亡率は2023年は5.5%であった。疾患ごとの累積死亡率では悪性腫瘍と中枢神経疾患で死亡率が高い傾向は変わっていない。全体では日和見合併症診断後、同時〜14日以内にARTを導入した群で死亡する例が有意に多かった。またニューモシスチス肺炎およびサイトメガロウイルス感染症でも同様の傾向であった。HIV患者のエイズ非指標悪性腫瘍アンケートをHIV診療拠点病院を対象（376施設）に送付した。回答率は31.1%であった。2023年に診断された悪性腫瘍は78例であった。これまでの累積で疾患の頻度を見てみると、肺癌、大腸癌、胃癌、肝臓癌、肛門部腫瘍、その他の血液腫瘍、頭頚部腫瘍、その他の泌尿器腫瘍、喉頭部癌の順となり、肺癌が最多であった。腫瘍発症年齢は60歳台が最多であった。腫瘍発生時期では81.9％はHIV診断後1年以上経過後に見られていた。治療後の完全寛解/部分寛解率は63.1%であった。
日和見感染症、腫瘍の病理学的解析
エイズ患者において、カポジ肉腫、原発性体液性リンパ腫、多巣性キャッスルマン病の原因となるカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）について、その病態に極めて重要な働きをしていると考えられているvIL-6に対する抗体を始め、ORF59, K8, RTA, LANAなど主要なウイルス抗原に対する抗体の評価を行った。カポジ肉腫、KSHV関連リンパ腫、多巣性キャッスルマン病の病理組織標本（ホルマリン固定パラフィン包埋標本）からDNA, RNAを抽出し、ウイルスゲノムcapture法を用いて、KSHVゲノムを次世代シークエンサーにより解読した。多くの症例でウイルスのほぼ全長の配列の解読が可能であった。さらに、RNAを次世代シークエンサーで解析することにより、各症例における宿主側、および、ウイルス側のトランスクリプトを網羅的に解析し、疾患ごとの遺伝子発現パターンを解読した。エイズ拠点病院から送付された診断困難な症例の病理検体について日和見感染症の診断支援を行った。その結果、複数の施設から依頼された症例で、ニューモシチス肺炎やサイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス2型、エムポックス、結核など、さまざまな病原体を検出し、報告した。
HIV感染者における結核感染症の新規病態と予後予測因子の解明
本研究班が、IGRA残血漿を用いて肺結核とLTBIとの鑑別に有用であると見出したマーカー（IP-10、MCP-1など）について、肺結核(TB)患者、非結核性抗酸菌(NTM)症患者、健常コントロールから得た肺切除検体に対して、RNA in situ hybridization法および免疫染色法を用いて、組織上の発現分布を評価した。特に肺結核検体ではheterogeneityが強く、定量的な評価に難渋しているが、例えばIP-10の発現分布について、TBとNTMとで壊死巣周囲や病変からやや離れた領域において差異がみられる、などの結果を得た。
動物モデルを用いたIRISの病態解明と新規治療薬探索
免疫再構築症候群（IRIS）に対し一時的にCD4+ T細胞が欠失した状態で非結核性抗酸菌（MAC）を感染させることで過剰な炎症を引き起こすIRIS動物モデルを確立した。本モデルにおいて、CD4+ T細胞の回復と病態悪化との関連を解析し、MAC感染後のCD4+T細胞の回復が遅いほど肺の炎症が過剰となって病態が悪化することが示唆された。
軽微な疾患(特にSTI)を端緒とするHIV感染者の早期発見
当院での診断症例の感染判明契機として、自主検査、エイズ発症およびSTIの順であった。STIに関しては、HBV感染症および梅毒罹患率が高く、HIVスクリーニング検査が必要と考えられた。ハッテン場へのアンケート同封のHIV郵送検査キット設置並びに配布に関しては、８施設に設置。回収率は30％程度であり、実施率向上への対策が必要であると考えられた。また一部アンケート結果として、ハッテン場への設置を希望する意見も多かった。