HIV根治を目指すKick & Kill 戦略において、HIV特異的CD8+T細胞によるHIV潜伏感染細胞(リザーバー)の排除が期待されるが、HIV感染者自身のT細胞では機能低下/老化が亢進するため、十分な効果が発揮されない。本研究ではiPS細胞技術などを応用し、高機能なHIV特異的CD8+T細胞を創出し、免疫細胞療法開発に繋げる。先行研究では、iPS細胞技術を用いて高機能なHIV特異的iPS由来T細胞 (HIV-iPS-T)の作製、サルエイズモデルでの検証、またHIV感染者のT細胞機能低下/老化に関連する遺伝子群の特定を行った。本研究では、生体内で実際にHIV-iPS-Tの標的となるHIV感染者T細胞を用いて、HIV-iPS-Tのin vitro有効性試験を確立する。今年度は、本有効性試験に適した潜伏感染再活性化剤(LRA)を明らかにするため、臨床試験で使用されている複数のLRAを用いてHIV感染者T細胞の試験管内再活性化実験を行うとともに、ウイルス複製抑制効果が期待されるTCRを導入したHIV-iPS-Tの作製を進めた。また、HIV感染者でのT細胞機能/老化に関連する遺伝子群について、臨床検体を用いて試験管内での発現制御解析を行うとともに、老化マウスモデルでの発現変化について解析を進めた。中齢・高齢マウスのT細胞で当該遺伝子群の発現を比較したところ、経時的HIV感染者T細胞で観察された遺伝子変化と、概ね同様の変化が確認された。さらに、新規治療戦略開発において、対象者の選択や有効性評価に使用する指標の設定も重要であるため、HIVリザーバー測定や免疫学的解析の実験系の確立、我が国でのHIV感染者での情報を収集するため、検体収集を進めた。