HIV感染症の制圧に向けて、感染拡大抑制と感染者治療法の向上は大きな課題である。後者においては、抗HIV薬治療（ART）によるエイズ発症阻止が可能となっている現況において、治癒（Cure）に結びつく治療法の開発が切望されている。Cureに向けた研究では、ART下の広域交差性中和抗体（bNAb）投与により、ART終了後も一過性ではあるがウイルス制御の可能性が認められている。さらに近年では、機能的Cureに向け、ART下でbNAb投与に加えT細胞誘導ワクチンを併用する戦略が期待されており、有効なT細胞誘導治療ワクチン開発が模索されている。本研究は、このT細胞誘導治療HIVワクチン開発を主目的とする。
我々はこれまで予防HIVワクチン開発を進め、HIVの優先的感染標的であるHIV特異的CD4陽性T細胞を誘導せずに有効なHIV特異的CD8陽性T細胞を誘導する新規断片連結抗原TC11設計法を開発して、サルモデルにて本抗原を発現するCD8陽性T細胞誘導ワクチンの感染防御効果を明らかにした。本抗原設計は治療ワクチンにおいても有用と考えられることから、本研究ではCD8陽性T細胞誘導治療HIVワクチン開発を目的として、Ca11抗原発現VSVベクターワクチン開発研究を推進した。
R6年度は、非感染サルにSIV Gag由来のCa11抗原を発現するVSVベクターワクチンを接種し、Gag特異的CD8陽性T細胞反応誘導能を確認した。また、高度なVSVベクター技術を有するIAVIと連携し、HIV由来のCa11抗原を発現するVSVベクター作製を開始した。また、Ca11抗原検出のための抗Ca11抗体を獲得した。一方、Ca11抗原を発現するmRNA作製も進め、マウス実験でGag特異的CD8陽性T細胞反応誘導能を確認した。