B型肝炎ウイルス(HBV)などのDNAウイルスは、細胞核内に完全環状二本鎖DNAを形成することで持続感染し、慢性肝炎や肝硬変、肝がんなどの重篤な疾患を引き起こす。現在の治療薬や予防ワクチンでは、潜伏したウイルスを完全に除去することが難しく、新規技術によるウイルス完全除去戦略の開発は極めて重要な課題である。代表者らが国産ゲノム編集技術として確立してきたCRISPR-Cas3は「シュレッダー」のようにゲノムを大きく分解できることに加え、配列認識特異性が高くオフターゲット変異のリスクが低い特徴を有している。そこで本研究では、 本研究では、HBV完全除去に向けて、DNA除去に適した新規CRISPR-Cas3モダリティを創出し、cccDNAごと完全に除くin vivo遺伝子治療による新しいHBV根治薬の開発を目指す。研究内容としては、(1)CRISPR-Cas3による核内cccDNA分解効果の実証、(2)効率的なデリバリー技術の開発、(3)マウスモデルを用いた生体内HBV除去法の確立、(4)HBV感染の迅速診断法の開発、を進め、最終的に市場導出への道筋を作ることを目標とする。