B型肝炎ウイルス(HBV)の排除にはCD8+T細胞応答が必要であるが、持続感染時にはT細胞はHBV特異的な免疫寛容状態にある。その免疫寛容を誘導および維持するメカニズムを解明することが、B型慢性肝炎に対する免疫治療をデザインする上で重要である。本研究では、RNAシークエンス(RNA-seq)、空間オミクス解析、生体内細胞イメージングを用いて、肝臓内HBV特異的CD8+T細胞の免疫寛容メカニズムを遺伝子学的および空間的(細胞間相互作用)に検討し、免疫寛容に陥ったT細胞の機能性を誘導できるシグナル分子を導出することを目的とする。当年度においては、免疫寛容の肝臓内HBV特異的CD8+T細胞の遺伝子発現パターンをシングルセルRNA-seqにて解析する。さらに、T細胞免疫寛容誘導における門脈域Kupffer細胞の役割を検討する。