B型肝炎関連肝癌の多様性を層別化し、各サブタイプに応じた治療標的の探索と個別医療を開発が急務である。申請者は、肝切除検体の統合オミックス解析により、肝癌を3つの分子免疫サブタイプ(MS1, MS2, MS3)に分類した(EBioMedicine 2019)。その後、各サブタイプと免疫治療効果が相関するという臨床結果が相次ぎ、我々の研究成果はClarivate Highly Cited Paper(上位1%)に選ばれるなど注目されている。また肝癌組織に内在する多様なウイルス遺伝子群を解析するためNCBI dbGapの一次データを再解析し、内在性ウイルスのエピゲノム制御と免疫回避機構の関連を明らかにした(JHEP Rep 2025)。さらに肝癌に内在するHBV遺伝子群の発現を同データセットで解析した結果、特徴的なサブクラスに層別化できることを新たに見出している。本研究ではB型肝癌の層別化と、各サブクラスに応じた治療開発を展開することが目的である。さらにウイルス学的アプローチによって、特異的分子群の発癌機序を解明する。当該年度は、サブクラス特異的な作用機序の解析と臨床病理学的検証、HBV感染細胞と臨床検体等のトランスクリプトーム統合解析、B型肝癌のエピゲノム制御機序の解析を施行する。