これまでに、cccDNAに結合する機能的な非コードRNAの同定と、その機能解析を行い、cccDNAを減少させる「repeat RNA」を同定した。本研究においては、以下の項目の研究遂行によって、cccDNAの減少に加えて、核酸特有の性質を利用して、自然免疫を更に誘導することによって、核酸アナログ、エンテカビルとの併用によるFunctional Cureを目指す。FunctionalCureの達成度は、ヒト肝キメラマウスとツパイを用いた検討によって明らかにする。 (1)HepAD38を用いた合成RNAの治療効果の検討 (2)初代肝細胞を用いたHBV感染系での上記の治療効果の検討 (3)自然免疫誘導修飾合成核酸を用いた検討 (4)ヒト肝キメラマウスを用いた検討 (5)ツパイを用いた検討 上記において、特に(1)(2)(3)(4)について主として研究を行い、全体の研究についても統括する。