本研究ではin vitroの検討で樹立している「HBV mRNA配列を標的としたRNA編集によるRNAスイッチ技術」を活用した「HBV mRNA発現細胞でのみ自殺遺伝子が駆動するシステム」を応用し、cccDNAあるいはインテグレーションサイトからHBV mRNAが発現している細胞のみを除去する方法に関連した研究を進める。その中で、個別化RNAスイッチ配列の決定のための患者血清からのHBV RNAの単離と配列決定の方法を確立(血清からの抽出あるいはexosome解析技術の応用)する。また、RNAスイッチ薬の実臨床への応用を見据えて、肝実質細胞にRNAを効率的にデリバリーし効果を最大化するための最適化、in vivo HBV感染モデルに対する上記のRNAスイッチの有効性と副反応の検討などを、研究分担者と共に行う。 今年度は、患者血清からのHBV-RNAの単離と配列決定のフローを樹立する。血清から直接ウイルスRNAを抽出する方法は確立されているが、本研究遂行にあたり感度が十分でない場合は、研究者の持つexosome解析時術を応用してHBV-RNA配列を解析する方法も並行して試行する。