B型肝炎治療では、唯一の創薬ターゲットであるポリメラーゼ阻害剤、核酸アナログとの併用により根治に繋がる第二の薬剤開発が求められている。本申請では、HBVの複製制御機構と自然免疫制御機構を併せ持つLIPGに焦点を当て、LIPGを標的とすることでfunctional cureを目的とした治療法の確立を行うことを目的とする。令和7年度ではHBV感染TK-NOGマウスにsiHBV±siLIPGの投与を行い抗HBV効果の評価を行う。またAAV-HBV1.3感染C56BL/6にETV±LIPG阻害ペプチド及びsiLIPG投与、またsiHBV±siLIPGを行い、抗HBV効果と抗HBV免疫を評価する。血清中のHBsAg、HBsAb、HBV-DNA及び肝組織中のHBV-DNA、cccDNAをqPCRとサザンブロットにて評価する。また、LIPGを標的とする新たな創薬候補としてLIPGに対するモノクロナール抗体の作成を行う(本多)。加えて血清中のLIPG値と肝病態の解析をB型慢性肝炎、肝硬変、肝がん組織を用いて行い、LIPGのバイオマーカーとしての意義を検討する(山下)。