B型慢性肝炎(CHB)患者の多くは肝硬変や肝細胞癌(HCC)へと進展する。核酸アナログの使用によりCHBの予後は改善するが、B型肝炎ウイルス(HBV)複製の鋳型となるcccDNAにはほぼ影響を与えず、HBs抗原が陰性化することは極めて稀である。そのため、CHB患者では生涯にわたる服薬やモニタリングが必要なことが多く、肝癌発症のリスクにさらされている。一方で、HBs抗原の陰性化を指標とした、機能的治癒と呼ばれる状態になると、発がんリスクは劇的に低下し、服薬の必要がなくなる。CHB患者がドラッグフリーとなり、肝発がんリスクと社会的スティグマから解放されるために、機能的治癒を達成できる治療法の開発が急務である。機能的治癒の達成には、HBVを特異的に認識する細胞性免疫と液性免疫の誘導が必須であるが、B型慢性肝炎(CHB)患者ではこれら獲得免疫応答が脆弱であり、いわゆる免疫寛容状態にある。したがって本研究では、機能的治癒を達成するため、1)Universal Helper Epitope(UHE)を用いた革新的ワクチン開発、2)免疫寛容克服のための分子標的型アジュバント+転写制御薬開発、3)液性免疫の中和機能を評価できるマウスモデルの構築を目的とする。