【村松】HBV肝発がんマウスモデルおよびゲノム挿入細胞モデルを用いて、HBV感染がどのように発がんにつながるか検討する。HBVが起こす肝細胞癌は、他の臓器の発がん機構と共通する分子機構とHBVに特異的に起こる分子機能に分けて考えることができるが、本研究では主に後者に狙いをつけて研究する。HBV発がんに特異的に起こる事象としては、ウイルスのゲノム配列が肝細胞のゲノムに取り込まれるゲノム挿入現象があり、その分子機序を解明することを目指す。またHBVの遺伝子のうち、特にHBV遺伝子のうちHBxは、発がん誘発活性との関連が示唆されているが、本研究では、HBxの発がんやゲノム挿入における貢献を、マウスや培養細胞モデルで検討する。 【塩田】HBVゲノムをアデノ随伴ベクターウイルス経由で、マウスの肝臓に遺伝子導入する動物モデルを使用し、B型肝線維化病態形成機構を解析する。このマウスモデルは、長期にウイルス複製が持続し、人の慢性肝炎に近い血中マーカー(HBsAgとHBV DNA量)動態を示す。また異なるジェノタイプ間で、末梢血HBsAg・HBV DNA表現型が大きく異なることが知られており、その表現形の差を比較することが、HBVの病原性発動機序の解明のヒントになると考えている。本研究では、肝炎ウイルスマーカーと共に、肝線維化マーカーと肝病理学的解析をすることで、線維化病態形成がどの程度進むか見極める。またHBV遺伝子型での違いも検討する。高脂肪食を負荷することで、線維化病態形成が促進されるかを検討する。