本研究ではHBV侵入多段階過程に着目し、基礎研究としてはHBV preS1による動的受容体認識と多重機能制御、HBV侵入複合体(HBV/NTCP/EGFRおよび制御因子群)のタンパク質構造情報取得(構造レベル)、HBV侵入複合体の制御分子機構(分子間レベル)およびその時空間動態とこれら感染システムのボトルネック(細胞内動態レベル)、細胞間コミュニケーション誘発を介したHBV伝播効率化(細胞集団レベル)、これら制御機構のマウスモデル感染への意義(個体レベル)と、階層横断的に解析する。また得られた構造や分子レベルの知見から、HBV感染感受性異種動物を明らかにし、新規感染モデル開発も視野に入れる。創薬研究としては、HBV侵入の鍵となるHBV侵入複合体タンパク質間相互作用・翻訳後修飾を新規標的に、多様なモダリティ(低分子および中分子化合物、天然物、ペプチド、低分子化抗体、タンパク質分解誘導薬)から抗HBVシーズを取得し、HBV侵入を標的とした創薬基盤技術を構築する。preS1(2-48)/NTCP構造が得られたことで、従来は不可能であった合理的薬剤設計も活かす。得られたシーズから高活性化合物を創製、感染マウスモデルでproof of concept取得を目指す。