慢性肝疾患は全世界で約15億人が罹患し、毎年約200万人が死亡しており、重大な公衆衛生問題である。本研究では、TAZ-TEAD経路が慢性肝疾患や肝細胞癌(HCC)の進展に寄与するという知見に基づき、TEAD阻害による治療戦略とバイオマーカーの探索を行う。 近年、悪性胸膜中皮腫を対象としたPhase I臨床試験でTEAD阻害剤が良好な結果を示しており、慢性肝疾患への適応拡大が期待される。また、Mevalonate pathwayがYAP/TAZを制御することが知られており、スタチンがTAZ-TEAD経路を抑制する可能性が示唆されている。本研究では、肝細胞癌患者の末梢血を用いた高感度プロテオーム解析により、スタチンがTAZ-TEAD経路に与える影響を検証し、TEAD経路活性を反映する新規血清バイオマーカーの探索を行う。これにより、TEAD阻害剤を含め、TAZ-TEAD経路を標的とした慢性肝疾患治療の新たな指標の確立と、より効果的な治療法の開発を目指す。