本研究では、ヒトiPS細胞から肝臓を模倣したオルガノイドを作製し、ヒト肝臓における前臨床段階での薬効評価に資するin vitro肝疾患モデルを開発することを目指す。特に、肝炎や胆管炎における肝障害(細胞死)から炎症を経て肝線維化に至るプロセスをin vitroで再現し、細胞動態や肝線維化に及ぼす影響等の解析・評価が可能な革新的肝疾患モデル系の開発を目指す。そのために、胆管を備えた二次元オープンオルガノイドであるヒトiPS細胞由来肝胆オルガノイド(hHBO)にヒトiPS細胞から分化誘導した非実質細胞群を導入し、各種肝障害を与えることで、肝炎から肝線維化に至るプロセスを模倣するモデル系の構築を行なう。令和7年度はhHBOに肝細胞死を誘導する条件の最適化および評価を担当する。