本研究開発代表者は、コラーゲン産生性の活性型星細胞を静止期細胞様に形質変換する脱活性化因子を独自に見出し、その脱活性化作用を模倣する低分子化合物の開発に取り組んできた。その中で見出したヒット化合物を肝線維症モデルマウスに投与すると、肝線維化進展の抑制とともに線維肝組織の修復が促進した。 そこで本研究開発では、Tcf21コンディショナルノックアウトマウスを作製し、Tcf21の下流シグナルを明らかにする。また薬剤開発の観点からは、Tcf21の治療標的としての蓋然性をいっそう強固なものとするとともに、ヒット化合物の構造最適化を加速させ、低濃度で有効かつ安全なリード化合物を確定する。さらに、肝線維症治療薬の開発において大きな障碍となっている候補薬の非侵襲的な効果判定法について、脂肪肝炎症例の血清や肝生検組織を収集して、肝線維化治療薬の効果判定に有用なバイオマーカーの開発にも取り組むことで、非臨床POCの早期取得を目指す。