わが国における肝疾患の死因の大半は、肝炎の終末像である肝硬変と肝がんである。これまで本研究グループでは、革新的ヒトiPS細胞技術・オルガノイド技術を基盤として肝線維化と肝発がんの病態解明を進め、病態形成の本質に関わる様々な新知見を明らかとしてきた。これらの知見からは、肝病態の形成には、肝微小環境における後天的遺伝子異常の蓄積した肝細胞と、炎症・脂肪化・線維化を担う肝非実質細胞との細胞連関が重要であり、加えて宿主遺伝子多型が関与すると考えられた。そこで、本研究開発では、これまで本研究グループが独自に開発してきた、ヒトiPS細胞を基軸とした革新的なオルガノイド創生技術・遺伝子改変技術を基盤として、肝線維化と発がんの本質を解明しうる疾患解析モデルを開発し、これらの形質解析から肝細胞と肝星細胞など肝非実質細胞との肝微小環境における病的細胞連関を解明することを目的とする。肝微小環境における病的細胞連関を制御しうる治療標的の探索により、抗線維化および発がんを阻止する新たなる治療法の創成を目指す。