本研究では、肝発がん機構を多面的に解析し、予防に関してより多くの治療介入点を見出すために、研究を1)肝組織構成細胞、2)がん細胞、3)腸内細菌の3つの分野に分け効率的に実施する。肝組織構成細胞の研究では、ヒドロキシノネナール(HNE)の発現と免疫細胞を含めた肝組織構成細胞との関連、各研究開発分担者が担当する分子との相互作用を肝発がんマウスとHNE投与ニホンザルを用いて解析し、HNEによる肝発がん機序の解明とその予防法を確立する。がん細胞の研究では、HNF4A遺伝子発現活性化薬剤の作用をMASHマウスモデルで検証し、POCを取得する。また、TERTのRdRPによるR-loop制御機構が肝がん治療の標的となりうるかを臨床検体ならびに動物モデルにおいて検証する。腸内細菌の研究では、E. faecalisに結合し増殖を抑制するリコンビナントIgAを使用して、マウスMASHモデルに経口投与し、腸内細菌叢の変化がなぜ肝線維化や肝発がんを抑制できるのかをメタボローム解析ならびに単一細胞遺伝子発現解析を用いて明らかにするとともに、同治療の効果に関するバイオマーカーを確立する。